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自上而下蛋白组学用于心血管精准医疗

“组学”技术提供了洞察疾病机制的转型视角,是精准医疗的推动力量。在基因组时代之后,蛋白组学是下一个前沿,它允许深入理解细胞系统在疾病中的功能。与基因组不同,蛋白质组是动态和高度复杂的,这是由于可选剪切和翻译后修饰(PTMs)。自上而下的质谱蛋白组学是最强大的技术,可以全面表征由遗传变异、可选剪切和PTMs产生的蛋白形式。我们在直接从心脏组织、血液和人多能干细胞诱导的心肌细胞(hPSC)中纯化的完整蛋白质的自上而下蛋白组学分析方面取得了重大进展。近期,我们开发了超高灵敏度的自上而下蛋白组学,可用于单细胞分析,捕获单个肌细胞中大型蛋白形式(>200 kDa)的异质性。重要的是,我们利用动物模型和人体临床样本,将心脏病中改变的心肌蛋白形式与收缩功能障碍联系起来。此外,我们正在利用创新自上而下蛋白组学技术与工程心肌组织中的患者特异性hPSC来源心肌细胞,以了解心脏病中蛋白形式生物学,用于精准医疗。

25 2023-12-21

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