如何理解经认证的标准品的不确定度

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许多公司都需要进行风险评估，以便采取预防措施来降低风险、防止发生生产事故。在制药和半导体行业，测量的准确性至关重要，了解和评估工艺或产品的风险因素是生产规划和质量管理体系的重要组成部分。作为Sievers品牌分析仪器和耗材的生产供应商，我们非常了解仪器和标准品对工艺风险评估的重要影响。Sievers产品的测量不确定度都经过严格的表征，能够帮助用户进行全面性判断，帮助用户在工艺风险评估中正确使用Sievers产品。本文详细介绍如何确定Sievers认证标准品的不确定度，以及Sievers认证标准品如何满足国际标准化组织（ISO）17034号文件的要求，即《标准品供应商能力认可的一般性要求（General Requirements for the Competence of Reference Material Producers）》。如何理解经认证的标准品的不确定 目的 许多公司都需要进行风险评估，以便采取预防措施来降 低风险、防止发生生产事故。在制药和半导体行业，测 量的准确性至关重要，了解和评估工艺或产品的风险因 素是生产规划和质量管理体系的重要组成部分。 作为 Sievers*品牌分析仪器和耗材的生产供应商，我们 非常了解仪器和标准品对工艺风险评估的重要影响。 Sievers产品的测量不确定度都经过严格的表征，能够 帮助用户进行全面性判断，帮助用户在工艺风险评估中 正确使用 Sievers产品。本文详细介绍如何确定 Sievers认证标准品的不确定度，以及 Sievers认证标 准品如何满足国际标准化组织（ISO）17034号文件的 要求，即《标准品供应商能力认可的一般性要求 （ GeneralRequirementsfortheCompetenceof Reference Material Producers）》。 概述 不确定度是指测量结果值的可能范围，可被视为测量值 不确定性的量化表现。了解不确定度及其对总体质量管 理体系的影响，对于确保进行正确的风险管理和运营决 策来说至关重要。 在报告样品的测量值（例如总有机碳TOC）时，测量 值的质量和可靠性必须有很高的置信度。用户必须了解 测量系统的不确定度以及造成这些不确定度的原因。造 成测量值的总体不确定度的两大原因是：  测量仪器的不确定度  用于校准或确认测量仪器的经认证标准品的不确 定度 测量仪器的不确定度来自于多种因素，其中包括仪器的 精确度、仪器的维护、以及其它环境条件1。对于经认 证标准品来说，必须了解标准品本身的不确定度、该不 确定度对其认证值的意义、以及如何解释标准品的不确 定度对应用的影响。在评估测量值的限值范围以及该范 围对所监测的工艺或产品的影响时，必须充分了解经认 证标准品的不确定度，这一点至关重要。 在评估不同供应商的经认证标准品时，必须正确理解供 应商提供的分析证书上的信息，方能确保符合企业内部 要求和当地法规要求。不应将分析证书上标明的经认证 标准品的不确定度当作该标准品的实际接受标准。在设 定接受标准时，必须同时考虑标准品的不确定度和测量 仪器所造成的不确定度或偏差。分析证书上标明的标准 品不确定度，只源自造成该标准品认证值偏差的因素。 以下介绍ISO 17034标准所要求的5个项目，这5个项目 构成认证标准品的分析证书上标明的总体不确定度。本 文参照ISO 17034的要求，比较了几家标准品供应商的 不确定度。虽然这里讨论的是TOC，但同样的道理也 适用于其它认证数据，比如电导率。 影响不确定度的因素 ISO 17034是国际标准，定义了对经认证标准品的要求，其中包括总体不确定度（UCRM，Uncertaintyof Certified Reference Materials）。ISO文件规定，在计 算每个认证标准品的不确定度时，都必须包括以下 5项 2：  Ults —长期稳定性的差异  Usts —短期稳定性的差异  Uhom —同批标准品的同质性差异  Uchar —标准品制备的差异  k —包含因子 长期稳定性 长期稳定性的不确定度（Ults）是指标准品在有效期内 的 TOC变化。TOC标准品会随着时间而变化，同一批 标准品在有效期内的不同时间会报告不同的结果，因此 必须量化这种不稳定性。这种不稳定性通常是导致总体 不确定度的最重要因素。影响 TOC标准品稳定性的因 素包括：化学品的不稳定性、使用的防腐剂的不稳定性、标准品的储存条件的差异。 短期稳定性 短期稳定性的不确定度（Usts）是指标准品在转移过程 中的 TOC变化。当标准品暴露于不同的存储条件（例 如不同的温度或光照）时，TOC就会发生变化，因此 必须考虑这些短期变化所造成的不确定度。如果标准品 的供应商能够提供恰当的运输条件，通常可以忽略此 项。3 同质性 正文同质性的不确定度（Uhom）是指同一批次标准品 的同质性差异，即同一批次的标准品之间的差别4。在 计算 Uhom时，必须考虑以下两个因素：“样品瓶内 差异（Uwb）”和“样品瓶间差异（Ubb）”4。对于 TOC标准品来说，同一批次的各个样品瓶之间（Ubb）以及同一个样品瓶之内（Uwb）都有一定的差异，必须 充分考虑和量化这种差异。造成 TOC标准品的同质性 差异的因素包括：存储 TOC标准品的容器的清洁度、样品制备区的清洁度、确保溶液同质性的生产工艺的总 体稳定性。同质性差异也是造成总体不确定度的重要因 素，其重要程度取决于企业对产品质量的要求。 表征 表征的不确定度（Uchar）是指在设定标准品认证值的 过程中所产生的不确定度。对于 TOC标准品来说，表 征不确定度等于标准品制备工艺的不确定度。造成表征 不确定度的因素包括：生产标准品的设备和原料的不确 定性、操作人员的技术不确定性、标准品制备工艺的质 量和一致性的不确定性。由于经认证标准品的生产商通 常会花大力气来培训技术熟练的操作人员，来维护高质 量的标准品制备设备，来制定完善的标准品制备工艺，因此表征不确定度对总体不确定度的影响较小。TOC 标准品的生产工艺通常使用经过校准的天平和玻璃器皿。 ISO 4787或 ASTM E438所规定的高质量玻璃器皿的 不确定度通常在 0.1%至 1%之间 5。对于典型的 TOC 标准品制备工艺来说，如果使用经过校准的天平，而且 操作人员训练有素，则预期测量值的表征不确定度估计 在 0.5%范围内。 包含因子 包含因子（k）为标准品供应商报告的总体不确定度提 供一定的置信度。包含因子定义了一定比例的标准品的 不确定度范围。标准品供应商根据想要的置信度来设定 经认证标准品的包含因子。较小的包含因子会产生较小 的标称不确定度，但同时也会降低分析证书上标明的标 准品不确定度范围的置信度。包含因子通常为 2，可以 得到约 95%的置信度 4。 比较供应商 我们在比较研究中评估了几个标准品供应商的标称不确 定度和实测结果。如表 1所示，Sievers分析仪和供应 商 A的分析证书上所标明的不确定度差别很小，而供 应商 B的不确定度就要低得多。这表明他们在不确定 度计算中使用了不同的包含因子，供应商 B的数据不 完全符合 ISO 17034要求。 表中是各供应商的标准品分析证书上标明的不确定度。 表 1：各供应商的两种经认证标准品的报告的不确定度 报告的不 Sievers分 供应商 A 确定度 析仪 供应商 B 500 ppb USP蔗糖 3.4% 4.54% 0.69% 500 ppb USP苯醌 1.8% 2.64% 0.69% 比较研究中的数据表明，如果使用 2作为分析证书中 的包含因子，供应商 B的两种经认证标准品的实际不 确定度就要比表 1中所列的不确定度高出约 3倍。供 应商 B的长期稳定性的实测不确定度（Ults）要高于其 分析证书所报告的总体不确定度。 关键性的工艺必须有明确定义的和易于理解的不确定度 范围，才能确保将产品控制在这些范围之内。如果标准 品制备工艺的不确定度范围不明确，就会增加工艺风险，发生代价高昂的质量偏差。 总结 在综合评估工艺的不确定性时，必须将认证标准品的不 确定度这个重要因素考虑进去，并且在公司的风险管理 评估中予以充分重视。Sievers的经认证标准品都经过 严格的测试和表征，通过了 ISO 17034认证。 Sievers分析仪致力于提供最优产品，产品符合全世界 的法规和各个行业用户的需求。我们的技术人员将帮助 您分析和解释如何使 Sievers产品的不确定度适用于您 的应用，使您可以高效、自信地进行操作。如果发生不 合规的情况，我们会提供《Sievers事故分析报告》，帮助您快速完成事故调查并降低损失。从仪器和经认证 标准品，到产品质量和技术服务，Sievers分析仪为您 提供最完整的解决方案，确保您的工作成功，并将风险 降到最低。 参考文献 1. JointCommitteefor Guides inMetrology.(2008, September). Evaluation of Measurement Data-Guide to the Expression of Uncertainty in Measurement. 2. International Organization for Standardization.(2016). ISO 17034: 2016-General Requirements for the Competence of Reference Material Producers. 3. Lensinger, T. P., Van der Veen, A. M.,& Lamberty, A.(2001). Uncertainty Calculation in the Certification of Reference Materials 3. Stability Study. Accreditation and Quality Assurance, 257-263. 4. International Organization for Standardization.(2017). Guide 35-Reference Materials-Guidance for characterization and assessment of homogeneity and stability. Geneva, Switzerland. 5. AmericanSocietyforTestingandMaterial.(2018). ASTME438-StandardSpecificationforGlassesin Laboratory Apparatus. Conshohocken, PA, USA. Veolia Water Technologies 请访问以下网址与我们联系：cn.sieversinstruments.com