那就用外标法做，不要用内标法了。

首先内标是同位素内标还是类似物？
如果是同位素内标，绝对不可能出现上述情况；如果内标是类似物，则造成信号不稳定的原因就很多。最有可能的是某些物质在离子化过程中产生竞争性电离或者抑制。

内标物的pKa值为多少呢?

关键是方法学已经确定啦

你加入的内标物的量有多少呢?会不会和你目标物的量相差太多了?

同位素内标是不会出现这种情况的。一般出现这种情况，一个是内标的质谱条件不合适（优化不好）；另一种情况就是内标不合适，考虑重新选择内标物。在找不到更好的内标的情况下，可以先采用外标法。

我和楼主的遭遇一样，已经有两个题遇到这种恶心的情况了，方法学做完了，等受试者血样，等来了血样就发现内标面积不对了，今天50000，明天就8万，最后没办法就重新做了方法学，现在看来，这质谱的重现性真的和液相没法比啊，条件摸好了就一气做完了，最好别中断。不过在现实中又不太现实啊。

流动相的pH值是不是与内标的pKa值相近？ 要使它们差两个单位才行。

前面两个月的实验说明内标的稳定性应该没问题的，后面出现的这种现象，可能是内标物受到干扰了，这干扰可能来源于仪器，可能来源于分析物。