是的，液相跟液质是不一样的！液相你只要保证全部化合物有一个良好的游离状态就好，所以对于酸性化合物，流动相的PH值要低于pKa值1到2个单位；碱性化合物，要高于pKa值1到2个单位。所谓对峰型的改变，就是改变拖尾或前延。至于你说的是不是试验得出的结论，这个呢前人很多也提到，只是我们用很多试验来证实他们说的很有道理。

LZ所说的“一个系列”是什么意思？能否说的更加详细一点。

不错
图文并茂，很系统
可惜暂时用不上
先学习了

楼主提供的资料的确不错，对我们进行生物样品分析非常有用！这个话题以前在【华山论剑】中讨论过。

shengfazi2008 发表:给大家提供一篇关系消除生物样品里基质的影响从而让LC-MS/MS得到平稳的基线以及更低的检测限和定量限!

用于体液的生物质谱直接分析的多维在线SPE技术(SPE-LC-MS技术权威，德国慕尼黑大学Karl-Siegfried Boos教授)
用于体液的生物质谱直接分析的多维在线SPE技术(SPE-LC-MS技术权威，德国慕尼黑大学Karl-Siegfried Boos 教授)

Dickwang的经验总结对我们药动学研究很有参考价值，另外我再请教一个问题：在检测器的选择方面，有时我们很难选择，到底选择LC-MS或LC-MS/MS有没有一个基本原则？

这个没有一个明确的原则，主要是根据我们检测所需要的灵敏度来确定。如果我们需要的灵敏度很高，那最好是选择MS/MS，这个专属性和灵敏度要远远的高于MS的。如果没有要求很高的灵敏度，从运营成本来说，使用MS就可以啦

这里有几点关于基质效应的总结，各位可以看看：
1）最好是优化前处理方案，从根本上解决基质效应问题。如果是液液萃取，改用提取效率更高的提取剂；如果SPE估计关系不大；如果蛋白沉淀，更高的沉淀或稀释倍数，一般不建议改用无机盐，但得根据实际需要。另外，牵涉灵敏度能否达到的问题。
2）优化色谱条件，一般的基质抑制主要是前沿峰里的混合物质，最好是检测物与前沿峰完全分离。当然了，可以增加一些提高信噪比的物质，这些需根据离子化加合的物质选择。也可以使用梯度洗脱，既可以减少前沿基质，又能提高信噪比。
3）当然了，有些仪器可以通过特殊的方法专门考察一下基质效应所引响的区域，从三通阀处用针泵恒速进样检测物，用液相进样含基质的空白基质处理液，检测会看到基质抑质的倒峰。
4）优化离子源参数，以实际响应的提高为标准。
6）对于内源性基质抑制就很难处理了，要一步步去寻找根源和减少抑制。

楼主总结的很好
在此补充一点大家容易忽视的问题——数据处理
虽然对于液质来说方法摸索和优化是十分重要的，但是其实数据处理也应该引起大家的重视。很多时候对于线性好坏的判断，并不能光从回归系数有多少个9来判断。
有时候虽然9很多，但是实际低浓度点的准确度是很差的。在较宽的线性范围下，比如三个数量级，即使回归系数有三个9，低浓度准确度仍然可能只有50%，这必须引起我们的注意。
特别是对于有复杂基质存在的液质分析（比如生物基质），基质效应几乎是不可避免存在的，而且尤其对低浓度点的影响最大。在做线性回归时应该更多的考虑低浓度点的准确度，所以应该尽量采用加权线性回归方法，如果浓度为X，则可以采用1/X或者1/X^2等权重系数来增加低浓度点的准确度对回归系数的影响。
特别是对于药物动力学和药物等效性的分析研究，往往需要兼顾整个药时曲线的浓度范围，数量级跨度可能很大，要满足《指导原则》的要求，往往必须使用权重法，可以说在复杂基质中的液质分析都应该尽量采用权重系数法来进行线性回归。
实际上，几乎所有仪器公司的定量软件里都有权重系数的设置，而往往被我们忽略了。

楼上提示的很好，现在对于生物样品分析数据的处理，由于线性范围较宽，我们都使用权重，可能是1/X或者是1/X2。一个好的方法，不只是线性良好，而且准确度和精密度都要符合FDA的要求。

很形象真实，但质谱方面介绍的不多，特别是TOF，离子阱之类的