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hefengrock
第13楼2013/11/11
逐一回答
1，猜测楼主使用的液相条件为梯度洗脱。一般梯度条件下，如流动相中有干扰，可导致难以消除的"假残留"。建议楼主在灵敏度符合要求的情况下尽可能选择等度洗脱。如不能，则尽可能选择纯度更高的试剂做流动相。
2，有可能是空白基质中的干扰，掩盖掉了应该出现的信号，导致一定范围内的响应一样高。请多换几个来源的空白基质进行确认。如果确实有干扰，只能重新调整液相条件或更换前处理方法。
3，首先确认仪器运行状态是否有改变。最主要的如氮气压力。源清洁度。是否有放电现象等。
其次，确认质谱及液相条件是否最优。一定进样数（如6针）之内精密度如何。如精密度不好，则要依次检查质谱和液相条件。
然后需要确认药物的稳定性(个人认为进十几针就不稳定的药物还是太少了，如果真是这样，前期研究应该早就发现了）当然，液液萃取之后的溶剂可能要注意一下。
没有详细信息，只能大概说一下。抛砖引玉，希望大家批评指正yingyue88(yingyue88) 发表:刚接触液质测定血样，遇到了很多问题；
采用正离子模式检测；1）空白干扰：用的是液液萃取，已排除是氮气吹干问题；流动相、空白血浆、水样代替血浆的空白均有干扰，更换各种溶剂、进样瓶后仍无改善，直接用甲醇打质谱的时候在药物浓度的确有点信号，但是因管路可能有点脏，不能说明问题；请问还有其他可能污染的问题或者仪器可能有问题吗？
2）低浓度不成线性：低浓度响应值都差不多，除了操作问题，有可能是仪器质谱参数选择不当的影响吗？
3）响应值不稳定：同一份样品，隔十来针后样品响应值下降一半多。色谱条件文献报导是用乙酸-乙酸铵和甲醇，因柱压较高，改成乙腈；试过乙酸-乙酸铵，响应值略降，为方便，直接改成甲酸；感觉不是酸性对其稳定性影响，是可能是质谱条件选择不对吗？应该怎么改善呢？
焦头烂额中，请大家多多指教！
