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daniel_tj
第18楼2013/06/25
东风恶(luoleqc) 发表:项目：溶出度（3.2.P.5.2.5）
检查方法：
（1）、溶出度试验条件：
仪器：智能溶出试验仪（型号：ZRS-8G）
溶出介质： 900ml水
溶出装置：桨法
转速：50rpm
取样时间：15min
溶出介质温度：37±0.5℃
具体试验操作：照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C 第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，15分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
（2）、溶出度测定试验条件
试验条件：
色谱柱（welchrom-C18，5μm，4.6*150mm，SN:W11212203）
UV检测器（检测波长：210nm）
流动相：乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）(45:55）
流速：1.0ml/min
运行时间：约12min
具体试验操作：取**********对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，用水稀释至100ml，作为对照品溶液。取上述两种溶液各20μl,注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。
计算公式：
每片溶出度（%）=×100%
式中：Cs为对照品的浓度（mg/ml）；
At为供试液的主峰面积；
Nt为供试液的稀释倍数；
As为对照品溶液的主峰面积；
W为本品规格，以mg计。
3.2.P.5.3.3.1.2波长选定、辅料和溶出介质干扰试验(色谱图见附件132～143)
因**********易溶于甲醇，较难溶于四种溶出介质，本试验采用甲醇作为溶剂，配制供试储备液。
空白辅料供试储备液：称取处方量辅料0.1720g，置100ml量瓶中，加甲醇适量超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为储备液；
样品供试储备液：称取样品0.1818g，置100ml量瓶中，加甲醇适量超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为储备液；
空白辅料供试液：精密量取空白辅料供试储备液5ml，分别置100ml量瓶中，分别加入四种溶出介质稀释至刻度，摇匀，滤过备用。
样品供试液：精密量取样品供试储备液5ml，分别置100ml量瓶中，分别加入四种溶出介质稀释至刻度，摇匀，滤过备用。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定，分别取四种溶出介质、空白辅料供试液和样品供试液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。试验结果见下图。
试验结果表明空白辅料、溶剂色谱峰保留时间约为1.4min～5.0min，样品供试液中**********主峰保留时间约为9.7分钟，空白辅料和溶剂对测定本品溶出量无干扰。
3.2.P.5.3.3.1.3滤膜吸附性试验(色谱图见附件144～163)
（1）、试验方法与具体步骤：
供试液制备：取本品（规格：5mg，批号：20121001）1片，分别置溶出杯中，分别用900ml四种溶出介质使其崩解完全，取溶液适量，作为储备液。取适量储备液离心（3000rpm）10分钟，取上清液作为未过滤液；另取适量储备液，过滤5ml，连续操作4次。各精密量取未过滤液、初滤液和续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
经线性回归分析，**********在进样量为0.0199μg～0.1394μg/ml，直线方程为y=2617118.7207x-404.0000，相关系数r=0.9999，截距为404，小于进样量为0.0996μg主峰面积的2%（5216），线性关系良好。
3.2.P.5.3.3.1.4精密度试验(色谱图见附件171～194)
（1）、试验方法与具体步骤：
供试储备液：精密称取**********对照品10.04mg，置100ml量瓶中，加甲醇适量超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。
供试液：分别精密量取供试储备液5ml，置100ml量瓶中，分别用四种溶出介质稀释至刻度。
精密量取供试液20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，同法测量6次。
（2）、精密度试验结果见下表。
3.2.P.5.3.3.2溶出方法学
3.2.P.5.3.3.2.1溶出介质的选择(色谱图见附件237～396)
（1）、试验方法与操作：
本试验通过测试本品在pH值约为1.0～7.0四种溶出介质的溶出量进行溶出介质的选择。溶出介质如下：
A：水；B：0.1mol/L盐酸；C;pH4.5醋酸盐缓冲液；D:pH6.8磷酸盐缓冲液。
取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），以上述拟定的四种溶出介质900ml为溶出介质，转速为50rpm，在5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟和60分钟取样，滤过，取续滤液作为供试液；
另取对照品四份，用甲醇适量超声使溶解制成储备液，另取储备液适量加相应溶出介质稀释,分别制成每1ml中约含**********5μg的溶液，作为对照品溶液；
分别取供试液和对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出每片的溶出量。
（2）、溶出介质选择试验结果见下表和图。
3.2.P.5.3.3.2.4转速的选择(色谱图见附件437～476)
（1）、试验方法与操作：
参照中国药典2010年版二部溶出度测定法(附录X C)，试验方法为：
取本品，以900ml水为溶出介质，转速分别为每分钟100转和50转，依法操作，取样时间点：5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟和60分钟。取溶液滤过，照上述的方法测定，计算溶出量。
（2）、转速的选择试验结果与分析
