乌头碱体内代谢产物分析方法的研究

摘 要 运用体内与体外代谢的方法对乌头碱的代谢转化作了研究，体外代谢运用大鼠肝微粒体体外温孵法，优化了温孵体系，建立了反相HPLC-DAD分离检测乌头碱及其体外代谢产物的分析方法；体内代谢运用对大鼠灌胃给药，收集0-8h、8-24h、24-48h三个时段的尿液，通过冷冻干燥有机溶剂提取的前处理方法， HPLC-DAD检测，建立了体内乌头碱的分析方法，确定了乌头碱一标志性的代谢产物，LC-MS分析初步确定其结构，同时对乌头碱水解产物及不稳定性产物作了研究，通过LC-MS分析，其水解产物为乌头碱8位酯键水解产物与乌头胺，不稳定性产物为8位的乙酰氧基结合一个氢掉一个乙酸基的产物。应用所建立的方法，对血、尿中乌头碱的分布进行了测定。