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这项研究中采用两种测序方法(转录组与单细胞转录组)和无偏分析,生成了人类CAR T细胞在静止状态和激活后的转录图谱,揭示了CAR 细胞内结构域介导的非抗原依赖和抗原依赖的信号。发现静息CAR T细胞具有配体独立的信号,并随着共刺激域而变化。共刺激结构域的基线CAR中的组成性信号以及激活后的信号变化,会影响CAR T细胞表型、细胞命运和持久性。本研究扩展了我们对CAR信号域如何影响基因表达谱,功能状态和工程化人类T细胞最终命运的理解,为CAR T临床个性化治疗提供了新的理论基础。
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