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该研究系统性分析了110例中国人群队列的HBV感染的早期肝细胞癌患者的肿瘤及配对的非肿瘤组织的基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组。首次对早期肝细胞癌进行了蛋白质组水平上的分子分型。其中,S-III亚型的一线手术治疗不良预后风险最高,具有最低的整体生存期,其典型病理分子特征是胆固醇代谢紊乱。该研究进一步基于该亚型的蛋白表达的特征,发现SOAT1(甾醇O-酰基转移酶1)是S-III亚型的潜在治疗靶点,且SOAT1抑制剂阿伐麦布(曾进行过动脉粥样硬化治疗的临床试验)在PDX模型中表现出良好的肿瘤靶向治疗效果。该研究提供了基于蛋白功能水平进行肿瘤分子分型,及药靶与药物发现的典型范式。
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