项目文章JCI（IF 19.5） 暨南大学张冬梅教授团队利用转录+蛋白联合解析结直肠癌肝转移药物耐药新机制.docx

本文通过运用转录组学和蛋白质组学技术进行前期数据探索性挖掘，并结合细胞和分子生物学技术揭示了贝伐单抗耐药的肿瘤细胞高表达FGFBP1 ，并通过FGFBP1-FGF2-FGFR1-ERK1/2-EGR1通路诱导HSCs中FAPα蛋白的表达，FAPα进而促进HSCs中CXCL5的分泌后激活CXCR2来增强MDSC的浸润和肿瘤细胞EMT，最终促进血管选定。此外，用FAPα激活的前药物Z-GP-DAVLBH靶向FAPα+HSCs有效地克服了血管选定介导的CRCLM对抗血管生成治疗的耐药性，提供了潜在的治疗策略和药物候选。