喹诺酮类化合物H25抗肿瘤侵袭活性体外研究

研究喹诺酮类化合物H25抗肿瘤细胞侵袭转移的活性，初步探讨其作用机制。方法 明胶酶谱法验i~TH25对 Ⅳ型胶原酶的竞争性抑制作用。MTT法检测H25对HT1080细胞的生长抑制作用。Transwell 侵袭小室试验检NH25对HT1080 细胞侵袭转移的抑制作用。明胶酶谱法和RT-PCR法检NH25对MMP．2、MMP．9表达水平的影响。细胞粘附试验观察H25对 HT1080细胞粘附作用的影响。结果H25fi~竞争性抑制Ⅳ型胶原酶的水解酶活性。5h~48h药物处理条件下，H25对HT1080细 胞生长抑制作用的IC 分别为13．51和1_311gmol／L。TranswelFM侵袭小室试验中，H25对HT1080细胞侵袭Matrigel的抑制率分别 为49．1％(1Brnol／L，5h)、25．9％(0．1pmol／L，5h)、69．4％(0．1tamol／L，48h)、39．6％(0．叭gmol／L，48h)，其有效抑制浓度低于细胞 生长抑制浓度。明胶酶谱分析证明，H25处理过的HT1080细胞培养上清中Ⅳ型胶原酶活性明显降低。但RT-PCR分析未检测到 MMP．2、MMP．9 mRNA表达水平的变化。另外，1gmol／L的H25fl~抑$~HT1080细胞的异质粘附作用。结论 H25能有效抑制 HT1080细胞的侵袭，不仅因为H25是Ⅳ型胶原酶的竞争性抑制剂，而且可能与其对MMP．2、MMP一9表达的转录后抑制和异质粘 附抑制相关。