用户论文(2004)：PBCA纳米粒载体介导的肝癌HSV-TK/GCV基因治疗的体外实验研究

【中文摘要】 近年来，随着基因转移技术的日趋成熟，肝癌的基因治疗成为生物科学和临床医学的研究热点之一，其中作用直接、合理、有效的自杀基因疗法备受关注。目前研究最多、进展最快、作用最为确切的肝癌自杀基因治疗系统是单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统。 HSV-TK单磷酸化GCV的能力较哺乳动物细胞内的TK强1000倍以上，然后在哺乳动物细胞内鸟苷酸激酶作用下将单磷酸化的GCV(GCV-MP)代谢为双磷酸化(GCV-DP)的形式，并进一步在细胞内酶的作用下转化为三磷酸化(GCV-TP)的产物。GCV-TP对细胞具有剧毒性，可抑制DNA聚合酶的活性，并可掺入到DNA链的末端作为终止剂。 然而，肝癌的发生多来源于慢性肝炎及肝硬化，其预后主要取决于被保留的有功能的肝组织的多少，转基因中潜在的毒性效应会对预后造成不良影响。因此，肝癌自杀基因治疗的靶向性调控，即调控自杀基因特异性导入肝癌细胞或在肝癌细胞中实现特异性表达，最大限度地杀伤肝癌细胞的同时并不损伤正常肝细胞，已经成为决定其疗效及可行性的关键。 研究表明，肝癌细胞特异性合成甲胎蛋白(AFP)，同时特异性合成的转录调节蛋白(TRP... 【英文摘要】 Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies with poor prognosis. It causes nearly 1 million deaths annually worldwide. But only a minority of patients is eligible for surgical therapies due to advanced tumors or extrahepatic diseases at primary diagnosis. Recently, the methods of gene delivery are gradually developing and have made great progresses. So the gene therapy of HCC is a hot spot of the biology and clinic medical currently. Suicide gene therapy can be envisioned as a powe...