光动力治疗用福大赛因异构体的拆分及结构鉴定2010

【摘要】：光动力治疗用抗癌光敏剂"福大赛因"是ZnPcS2P2中4个异构体组成的取代酞菁化合物的混合物,为了更好地对"福大赛因"进行质量研究和质量控制,需要对这4个结构相似、化学性质相近的同分异构体进行拆分及结构鉴定。本研究以反相C18色谱柱,乙腈-0.01 mol.L-1十六烷基三甲基溴化铵-0.01 mol.L-1 KH2PO4(用KOH试液调至pH 6.8)为流动相进行梯度洗脱(0 min 60%～30 min 65%),流速为1.0 mL.min-1,在674 nm波长处检测,4个同分异构体得到较好分离。采用反相C18半制备柱,通过反复进样首次成功分离、制备了4个同分异构体纯品,并进行了1H NMR谱、gCOSY、NOE1D谱测定。通过已知的酞菁母核结构特征,推断了4个异构体的结构。同时对FD-1、FD-2、FD-3、FD-4四个异构体通过HPLC/DAD含量测定方法学研究,4个异构体在测定范围内呈良好的线性关系,方法的精密度(以RSD%表示)分别为0.12%、0.66%、0.99%和1.21%,最低检出限分别为15、20、12和25 ng。实现了以单一成分来控制福大赛因的质量,并测定了10份不同批次的样品,为完善"福大赛因"的质量标准提供了依据。