超高效液相色谱-串联质谱法同时测定全血中青霉素G及其主要代谢产物

建立了同时检测全血中青霉素G及其2种主要代谢产物青霉噻唑酸和脱羧青霉噻唑酸的超高效液相色谱-电喷雾串联质谱分析方法。血样经简单的蛋白沉淀提取后,目标化合物经BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,以含0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱分离后,选用正离子电喷雾多反应监测（MRM）模式检测。方法检出限（信噪比（S/N）为3计）为0.1～2.0 ng/mL,定量限（S/N=10）为0.5～5.0 ng/mL。各被测物的线性相关系数均大于0.997 4,准确度为92.3%～105.5%,日内精密度小于10%。考察了不同储存温度（18、4、-18、-80℃）下全血中青霉素G及其代谢物的稳定性,结果表明随着储存温度升高和时间的延长,青霉素G的质量浓度下降明显。应用建立的方法检测了给予20 mg/kg青霉素G后的大鼠血液样本,血液中青霉素G原形药物在给药后0.5 h即消除完全（低于检出限）,而其代谢物的体内消除时限可延长至36 h。所建方法对司法鉴定的适用性得到了进一步扩大,同时对食品残留检测也具有一定的参考价值。