Nature：最大规模人类疾病测序研究

Nature：最大规模人类疾病测序研究 来自伦敦大学玛丽女王学院的研究人员领导完成了迄今为止最大规模的人类疾病测序研究，调查了6种自身免疫疾病的遗传基础。研究结果发表在5月22日的《自然》（Nature）杂志上。 这6种疾病分别是自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、克罗恩病、银屑病、多发性硬化症和1型糖尿病，目前对于这些疾病的确切病因并不清楚，人们认为是遗传和环境因素的复杂组合作用所导致。已经鉴别的遗传变异只能解释每种疾病部分的异质性。到目前为止，所采用的技术通常鉴别出的都是只具微弱效应的群体常见变异。 在这项研究中，来自全球的科学家组成的一个研究小组利用高通量测序技术，力图在一个包括近42,000名个体（24,892名自身免疫性疾病患者和17,019名对照）的样本中，鉴别出从前确认的25个风险基因的新变异，其中包括罕见变异和潜在高风险变异。 在一项“罕见变异综合性全基因组关联假说”中，人们提出风险基因中少量的罕见变异有可能是这些疾病异质性的主要原因。 然而，Nature新研究表明，这些疾病的遗传风险更有可能，与在群体中数百个常见的微弱效应变异的复杂组合有关。 作者估计，对于可通过常见变异进行解释的疾病，这些风险基因中的罕见变异只大约导致了3%的异质性。