Nature子刊：创新iPS细胞诱导技术

Nature子刊：创新iPS细胞诱导技术 来自中国的研究人员近日报道称通过按严格的时间表达重编程因子，他们调控了干细胞的生成。在发表于《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上的新研究论文中，他们证实通过控制转化因子的导入顺序，可以优化细胞重编程的效率，以及干细胞的产量，并在理论上探索了这一情况背后的潜在机制。 2006年，日本的研究人员避开对卵母细胞或其他胚胎干细胞的需求，将皮肤细胞有效重编程为干细胞。通过表达4个转录因子：Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc，他们生成了能够转化任何细胞类型的干细胞（至少在理论上）。然而不幸的是，不仅存活干细胞的总产率低，抽提的这些“恢复青春活力”的细胞也不适合用于随后的患者治疗。问题在于，即便获得的移植干细胞是来自于患者自身的皮肤，仍然存在免疫排斥或肿瘤形成。这种失衡是由于这些年轻细胞内蛋白亚型表达“不协调”引起免疫系统混乱所致。 通过在不同的时间诱导表达4个转化因子，中科院广州生物医药与健康研究院的裴端卿和郑辉课题组的研究人员最终找到了最佳的顺序。简而言之，研究人员最先导入了Oct4和Klf4组合，随后是c-Myc，最后为Sox2，从而获得了最高的产量。他们惊讶地发现，这种顺序性方案激活了一种上皮间质（EMT）转化，随后发生了延迟的间质上皮（MET）逆向转化。有一段时间，人所共知，小鼠成纤维细胞一开始必须通过间质上皮转化才能重编程为多能干细胞。因此，发现与EMT相关的蛋白SLUG和N-cadherin上调，让研究人员颇感到意外。