中科院Cell Res解析Hippo信号调控机制

中科院Cell Res解析Hippo信号调控机制 来自中科院上海生命科学研究院的研究人员发现了转录因子Scalloped（Sd）的一个新型结合蛋白，证实它通过对抗Scalloped-Yorkie活性调控了Hippo信号，这一研究发现发表在9月3日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。 上海生命科学研究院的张雷（Lei Zhang）研究员和赵允（Yun Zhao）研究员是这篇论文的共同通讯作者。前者的研究方向是发育过程的组织分化与生长调控；后者的主要研究方向是细胞内信号传导通路的异常与疾病发生的分子基础。 器官大小控制是发育过程中的关键步骤之一。器官适当大小控制失常会导致肿瘤等疾病发生。在过去的10年里，Hippo (Hpo)信号通路被确定为是控制器官生长的一条重要信号通路。这一信号通路最先在果蝇中发现，在哺乳动物中高度保守。丝氨酸/苏氨酸Ste20-like kinase Hpo和NDR家族激酶Warts (Wts)与两个支架蛋白Salvador (Sav)和Mob as tumor suppressor (Mats)结合可诱导一系列的磷酸化事件，被认为是Hpo信号通路的核心。这一激酶级联反应导致了转录辅激活因子Yorkie(Yki, 哺乳动物中的YAP )失活及驻留在细胞质中。在Hpo信号缺失时，Yki会易位到细胞核中与Sd等转录因子结合，通过调控Hpo信号通路靶基因diap1、cyclin E和bantam来促进增殖及抑制凋亡。