利用Microtrac S3500三激光衍射技术测定颗粒的粒度分布以研究PEI作为核心改性剂对前列腺素PLGA微球的影响

本研究旨在验证这一假设，即用聚乙烯亚胺（PEI）改性的大孔聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）微粒作为载体，在肺部传递前列腺素E1（PGE1）来治疗肺血管障碍中的肺动脉高血压（PAH）。在含有PEI-25kDa乳液中，对内部液相采用双乳液溶剂蒸发方法产生的渗透压梯度来生产PLGA颗粒。聚乙烯醇（PVA）用于颗粒的外部涂层。检查粒子形态，大小，空气动力学直径，比表面积，孔容和体外释放曲线。颗粒的最佳吸入性能测试用于体内肺吸收，小鼠肺组织代谢的稳定性，小鼠的支气管肺泡灌洗和呼吸道上皮细胞Calu-3的急性中毒等。微晶粒状数据显示PGE1的PEI改性颗粒具有最佳的吸入性能。配方中掺入PEI将会使-83.26±3.04％、1％PVA的颗粒和95.48±0.46％、2％PVA的颗粒的包封率增加。药物累积量有50.8±0.76％～55.36±0.06％释放到模拟肺间质流体中。可以明显观察到配方中药物在肺中的循环半衰期延长至6.0-6.5h。代谢稳定性和毒性研究表明，优化后的配方在生理条件下是稳定的，并且对肺部及呼吸道上皮细胞是安全的。总的来说，这项研究表明，大孔可吸入聚合物微粒（PLGA）作为治疗PAH的载体是可行的，对人体没有侵入性，同时可以控制前列腺素E1的释放量。 颗粒的粒度分布和以体积计算的平均直径利用Microtrac S3500(Microtrac, Inc.; Largo, FL).的三激光衍射技术进行测定。2mg微粒分散在0.2％（m/g）的吐温80溶液中，湿法进样。多分散性指数（PDIs）是指以体积计算得到的平均粒径和以重量计算平均粒径之比。进行3次重复实验，取平均值。