锤子
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HERG (human ether-a go-go-related gene) K+ 通道在心脏中高表达,是心肌动作电位三期快速复极化电流(IKr)的主要组成部分(Curran ‘95; Sanguinetti ‘95)。hERG 突变引起的功能缺失常伴随一些遗传性长QT 综合症(LQTS) 并且会增加发生严重的室性心律失常, 扭转性实行心动过速 (Tanaka ‘97; Moss ‘02)的风险。HERG 钾离子通道被作用于 心脏或非作用于心脏的药物抑制,都被证实有非常大的可能性出现获得性药物诱导的长QT 综合症(LQTS),甚至导致猝死(Vandenberg, Walker & Campbell ‘01)。实际上,hERG 钾离子通道被抑制引起的副作用是近年来药物撤市的主要原因,因而药物作用于外源性表达于哺乳动物细胞的hERG 通道的体外效应评价已被 国际药品注册协调会议(International Conference on Harmonization)推荐作为临床前安全性评价工作的一部分(ICHS7B Expert Working Group, ‘02)。
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