I组mGluRs的调控位点及其对药学研究的意义

谷氨酸是神经系统中重要的兴奋性神经递质，在神经系统中存在两种谷氨酸受体，即离子型谷氨酸受体（iGluRs）和代谢型谷氨酸受体（mGluRs）。代谢型谷氨酸受体mGluRs与代谢型氨基丁酸受体GABABR、钙敏感性受体（CaR）、味觉受体和一些信息素受体同归类于GPCR家族C，其中mGluRs分成3类。其中I组mGluRs包括mGluR1和mGluR5，在表达系统中引起磷酸肌醇水解； II组mGluRs包括mGluR2和mGluR3; III组mGluRs包括mGluR4、mGluR6-8，两者在表达系统中均抑制腺苷酸循环。各亚型在空间结构上都非常类似，都含有细胞外结合配体的ECD区、与G蛋白偶联的7TMD区和细胞内很长的C端尾巴，其中各成员序列的不一致主要集中在C-端的区域[1] [2] [3]。目前mGluRs中研究得比较透彻的是I组mGluRs。 免疫标记实验发现在亚细胞水平上 I组mGluRs一般定位于神经元细胞体和树突中，在树突棘中密度最高。其作用机制遵循典型的肌醇磷脂信号通路：受体与谷氨酸或其他激动剂结合后，通过与G蛋白的偶联激活磷脂酶C（PLC）引起PIP2水解，既而激活蛋白激酶C（PKC）及引起胞质Ca2+浓度升高；在不同的分化细胞和表达系统中，PKC的活化和胞质中Ca2+浓度的升高引发不同的细胞应答，从而表现出不同的生理功能。