神经肽Y（NPY）

NPY是一个36个氨基酸的肽，广泛分布于中枢和外周神经系统。许多证据表明NPY在体重调节中起到重要的作用，NPY最主要的作用是增加食物的摄入，降低饱食动物的产热效应。促摄食的NPY神经元起源于弓状核，投射到室旁核，释放的NPY在室旁核与NPY的Y1和Y5受体结合，引发强的摄食反应，并影响能量支出，这种作用在外周可能是通过调节交感神经和副交感神经完成的。抑制NPY的内分泌会使食物摄入下降，当非遗传性肥胖小鼠禁食时，其下丘脑的NPY和NPYmRNA水平会提高。在ARC内表达NPY基因的神经元与OB-R共存，Leptin通过作用于ARC上的OB-R抑制NPY的合成与分泌，达到抑制进食、减少体脂的目的。事实上表型肥胖而Leptin缺乏的ob/ob小鼠NPY必然维持在一定的水平；相反，NPY合成和释放如下降会使食物摄入量和机体体重下降。这些资料表明：NPY是调节体重的一个关键物质，NPY抑制剂则可能成为有效的控制肥胖的药物。 百科名片 神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是由36个氨基酸残基组成的多肽，属胰多肽家族，广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统，是含量最丰富的神经肽之一。 概况 　　神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一种广泛存在于中枢和外周并维持内环境稳态的激素。在中枢，NPY有抗焦虑抗癫痫功能，并且具有抑制生殖、抑制肌肉兴奋、抑制交感兴奋的作用，导致人体的血压、心率、代谢下降， 它还能够促进食欲，并因此成为节食药物的靶点。但是，外周的NPY具有正向的刺激作用，它和糖皮质激素以及儿茶酚胺共同增强应激反应。NPY在外周能诱导血管收缩、血管平滑肌增殖，导致血脂升高、糖耐受，释放脂肪细胞因子。 　　NPY的作用主要通过与它的受体结合来完成，NPY被酶DPPIV（也称为CD26）修饰，将NPY1-36变成NPY3-36,后者与Y2/Y5受体具有更高的亲合力。NPY能上调自身受体，并参与免疫反应以及增殖各种类型的细胞（囊括了从平滑肌细胞到前体脂肪细胞）。突触后的Y1受体通过增强去甲肾上腺素的作用以及刺激平滑肌细胞增殖而直接或间接地介导了血管收缩。Y1和Y5受体对于导致粥样斑块的形成有重要作用。Y2受体不但通过本身，同时也与Y5受体协同作用来加重粥样硬化斑块的形成，它们能刺激内皮细胞的增生、迁移和毛细血管的形成。Y2受体除了具有致粥样斑块形成的作用外，还能够抑制突触前的去甲肾上腺素(NE)的释放。 生理机能 NPY、应激与血管收缩 　　尽管NPY和NE通常同时释放并且互相协作共同在交感神经接头处起作用，但是在不同的情况下，它们之间的释放比例以及对于血管功能的调节是不同的。肌肉交感神经处的兴奋和急性应激通常释放NE，肾上腺激素的调节作用主要是维持动脉血压以及短时间内收缩血管和心脏。当然还包括β-肾上腺素的脂溶解作用，这被认为是应激导致人体体重下降的主要原因。而NPY是在长期应激或极度剧烈刺激下释放的，如耗竭性的运动并伴有缺氧、新生儿分娩、强烈的恐慌后、暴露在酷寒之下。它导致了长期的血管收缩，并且通过平滑肌的增殖而重构血管。NPY还能刺激单核细胞迁移和激活，对T淋巴细胞功能的增强产生双峰效应，激活血小板，导致粥样硬化。这些效应表明NPY是一种具有长期、慢性调节功能的物质。 　　Zukowska在冷应激模型中发现大鼠血浆的NPY浓度增高。将大鼠暴露在冰水中2 h，发现平均动脉压和心率增加，肠系膜血流量减少，肠系膜血管阻力增加，这些变化在冰水刺激过后仍持续1 h。Y1受体拮抗剂BIBP3226抑制80％以上的血管收缩效应。同样，NPY作用于人的冠脉也导致剧烈的血管收缩，这和人的心理应激产生的效果类似，都严重减少了冠脉的血流量。无论是人还是老鼠，应激诱导的血浆NPY增加以及血管收缩反应，都是男（雄）性大于女（雌）性。这种由性别引起的差别可能和男性激素能够刺激NPY基因的表达有关。 NPY与粥样斑块的形成 　　NPY除了能增强血管收缩，还能导致血管再狭窄。NPY对体外培养的原代血管平滑肌细胞具有明显的增殖作用，Y1和Y5受体拮抗剂则能阻断这一作用。研究表明，寒冷刺激能加重球囊扩张损伤引起的粥样斑块样血管阻塞（斑块中包含脂质沉淀、微血管和新生内膜）。作用于损伤部位的NPY缓释球（10 μg/14 d）能导致类似的严重的斑块样损伤，并且Y1受体拮抗剂能完全阻断这种由应激或者NPY导致的血管阻塞。