2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要004

论文名：环境双响应型核靶向纳米基因载体的制备与研究 作者：杨哲1，高锦标1，李颖琴1，陈雅1，刘杰1，帅心涛2，陈永明2 1 中山大学工学院，广州510006 2 中山大学化学与化学工程学院，广州 510275 摘要：肿瘤干细胞是引起肿瘤增殖、转移的关键性因素，但由于肿瘤干细胞常处于休眠状态，这使得通过基因治疗对肿瘤干细胞进行杀伤变得十分困难。为了制备一种对于休眠细胞具有高效转染效率的纳米基因载体，我们合成了一种R8 多肽修饰的阳离子聚合物： 聚乙烯咪唑- （ 聚天冬氨酸- 胱胺-R8 多肽） - 胆固醇(PVIm-(PAsp-Cystamine-R8)-Cholesteryl，PPCRC)，以此制备环境双响应型核靶向纳米基因载体。PPCRC 中的胆固醇基团可增强该纳米基因载体的自组装能力及稳定性；聚乙烯咪唑片段中的咪唑环基团不仅可以提高其质子缓冲作用，还可以使其表面电位在肿瘤部位由负向正的翻转，从而增强其跨膜转运能力；R8 多肽通过二硫键连接在聚合物的侧链，可使纳米基因载体在溶酶体中经谷胱甘肽还原后快速释放出DNA 与R8 多肽的复合物，通过R8 多肽与核定位信号蛋白的结合能力，提高DNA 的核靶向摄取，从而最终使该多功能靶向纳米基因载体在肿瘤干细胞具备较高的转染效率；同时这种多功能载体在体内也具有较好的稳定性和基因转染效率。