2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要005

论文名：二硫键交联稳定的小粒径载体将miRNA 靶向传输至CD4 细胞进行免疫治疗 作者：程度，张路，吴腾，帅心涛 中山大学化学与化学工程学院聚合物复合材料及功能材料教育部重点实验室广州510275 摘要：本文通过制备Ｔ细胞靶向传输载体，将miRNA 高效特异性导入Ｔ细胞并调控Ｔ细胞功能。首先，通过肼键将聚乙二醇接枝到聚天冬氨酸嵌段，再进一步引入巯基，从而得到侧链为聚乙二醇和巯基的聚天冬氨酸接枝聚合物；然后再通过酰胺化反应使之与PBLA 嵌段对接；最后通过氨解反应将二乙烯三胺接枝到聚合物PBLA 的侧链。聚天冬氨酸（二乙烯三胺）嵌段可负载miRNA，然后通过聚天冬氨酸（巯基乙胺+聚乙二醇）嵌段的交联作用，使纳米粒子更为稳定和致密，粒径约为32nm；在酸性环境下，聚乙二醇链脱去，粒径进一步降低到21nm；最后通过正负电作用将CD4 细胞靶向多肽修饰阴离子聚合物（聚乙二醇-聚天冬氨酸）组装到粒子的外层，粒径约为17nm 且表面电位为负。小粒径、负表面电位和靶向多肽修饰，可将miRNA-181a 特异且高效地传输到CD4 细胞。miRNA-181a 可活化CD4 和CD8 细胞，上调白介素-2 等免疫因子表达，从而起到特异性免疫治疗的作用。