2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要007

论文名：pH 响应脱卸的PEG 化基因传递体系的研究 作者：刘亚杰，杜建委，王幽香* 高分子合成与功能构造教育部重点实验室，高分子科学与工程学系，浙江大学，杭州310027，中国 摘要：构建高效安全的非病毒基因传递体系是当今基因治疗的研究热点之一。聚乙烯亚胺（PEI）由于其独特的“质子海绵”效应，有利于逃离溶酶体并进行高效转染，成为非病毒基因载体的“黄金标准”，然而存在毒性高，体内循环不稳定等问题。如何开发细胞外稳定传递、细胞内响应解离并高效转染的基因传递体系是基因治疗临床应用的关键科学问题。制备PEG 化可脱卸基因超分子组装体是解决这一问题的有效手段。本文通过pH 响应的苯亚胺键将PEG 共价键合到PEI 链上，制备了mPEG-N=CH-PEI 作为基因载体， 进一步还原得到无pH 响应特性的mPEG-NH-CH2-PEI 作为对照。凝胶电泳结果显示：PEG 链段的引入并没有影响DNA 分子的缔合，缔合体尺寸为150 nm，表面电位为10mV，具有很好的生理盐稳定性。细胞实验表明PEG 化组装体的毒性和内吞效率有所降低，这由于PEG 本身良好的生物相容性和有效屏蔽了组装体表面的正电荷。转染结果表明mPEG-N=CH-PEI/DNA 转染效率高于mPEG-NH-CH2-PEI/DNA，这是由于苯亚胺键在溶酶体的低pH 条件下断裂，有利于DNA 的解离和释放，提高转染效率。 关键字：聚乙烯亚胺 pH 响应 PEG 化非病毒基因载体