2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要038

论文名：通过无金属点击反应制备可降解的pH 敏感型两亲性紫杉醇抗肿瘤前药 作者：王骥，张雪飞 湘潭大学化学学院高分子材料研究所湖南湘潭，411105 摘要：本研究通过聚乙二醇单甲醚引发溴代己内酯开环聚合合成一种可生物降解两亲性嵌段共聚物（mPEG-b-PαBrCL），利用巯基-溴点击化学反应及脱保护的过程，得到侧基为酰肼基团的两亲性嵌段共聚物MPEG-b-P(CL-hyd)。通过DCC缩合，预先对紫杉醇进行修饰，利用紫杉醇新增的羰基与聚合物上的酰肼基团键接，最终得到了具有pH响应性的紫杉醇抗肿瘤前药。通过NMR, GPC等方法表征其结构。由于腙键在生理pH值下的稳定性好，同时具有在弱酸环境下的易水解特性，使合成的两亲性嵌段共聚物前药具有pH响应性。前药的制备过程中没有使用金属离子催化，从一定程度上避免了金属催化剂对材料的污染，荧光分光光度计和动态光散射（DLS）这说明其具有合适的被动靶向尺寸，可以利用“增强的渗透和滞留效应”( EPR),实现对肿瘤的被动靶向,提高药物的利用度同时减少毒性。具有pH敏感的特性可提高药物的体内循环半衰期和控制药物释放，可应用于生物可降解控制释放药物载体领域。 关键词：生物可降解 pH 响应 紫杉醇 抗肿瘤前药