HPLC法测定人血浆中美索巴莫及其相对生物利用度

目的：建立正常人血浆中美索巴莫的HPLC测定法，并研究美索巴莫的分散片、干混悬剂与普通片在正常人体的相对生 物利用度。方法：血浆样品用18％高氯酸沉淀后离心，上清液直接进样，以甲醇一25 mmol·L。’磷酸二氢钠溶液(32：68，v／v) 为流动相，在Hype~il BDS：柱(4．6 mill×200 mm，5 m)上分离，流速为1．2 mL·rain ，检测波长为272 nm。18名健康志愿 者以3周期随机交叉试验设计，分别单剂量口服美索巴莫分散片(T )、美索巴莫干混悬剂(T )或美索巴莫片(R)后不同时间 点采血，测定血药浓度，计算药物动力学参数并进行生物等效性判定。结果：美索巴莫在0．081～20．8 g·mL 范围内浓度 与峰面积的线性关系良好，回归方程为A=5．337×10 C一191．9，r：0．9999。最小可定量浓度为0．081 g·mL～，方法回收 率为99．0％ ～106．2％(n=5)，13内RSD为1．4％ ～6．8％(n=5)：日间RSD为2．9％ ～6．8％(n=15)。单次服用T．、T，或R 0．5 g后，与R相比，T．的相对生物利用度为(105．2±15．1)％ ；T，的相对生物利用度为(105．6±14．3)％ 。药动学参数经多因 数方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义(P>0．05)，双单侧t检验表明接受T 、T，与R生物等效的假设，经计算 90％置信区间均在规定值内。结论：该方法简单、快速，准确度、灵敏度高，重现性好，可用于美索巴莫在人体内过程研究；T．、 ．r，与R为生物等效制剂。 关键词：美索巴莫；高效液相色谱；相对生物利用度；沉淀蛋白