超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用检测人血浆中缬更昔洛韦及其代谢物

缬更昔洛韦口服后在肠黏膜细胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韦，更昔洛韦在病毒内和细胞内酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韦，后者与三磷酸脱氧鸟苷(dGTP)竞争作为病毒DNA多聚酶的底物，抑制病毒DNA的合成，从而产生抗巨细胞病毒(CMV)活性。临床适用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。 在进行LC-MS/MS检测时，血浆样品中缬更昔洛韦、更昔洛韦基质干扰严重；采用甲醇、乙腈、0.1%三氟乙酸-乙腈直接沉淀，无法显著降低基质干扰，且存在较强溶剂效应；碱化血浆后经乙酸乙酯/甲醇=1:1（v:v）液液萃取，更昔洛韦回收率仅为30%左右，且处理过程繁琐。使用超高灵敏度的LCMS-8060系统，血浆样品直接沉淀后，取上清液用纯水适当稀释进样，可以消除基质干扰；同时，此方法简化了血浆样品的前处理过程，在提高分析效率的同时，显著降低成本。