使用SEC-UV-MALS-dRI定量分析AAV基因治疗载体的质量特性

腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）因 其温和的免疫应答和能将自身遗传物质导入给 多种宿主细胞的能力，在基因治疗中是一种非 常具有吸引力的载体。第一批获得FDA批准的 基于AAV的基因疗法的是Spark Therapeutics公司 的Luxturna®和诺华公司的Zolgensma®，它们分 别用于治疗罕见的遗传性眼部疾病和脊髓性肌 营养不良。随着这些批准以及临床试验中许多 其他AAV体内基因治疗药物的应用，一些可靠 的表征工具必须被使用，这将在一方面让消费 者了解这类治疗产品的质量，另一方面也确保 该药物的安全性和有效性。 采用紫外、示差和多角度光散射三重检测的尺 寸排阻色谱法（SEC）可以测定以下三个重要的 AAV质量参数：1）病毒衣壳颗粒总数；2）相 对衣壳含量。如，空壳和满壳的比率；以及3） 单体或聚集体的百分比。