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分析方法生命周期管理
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今年,随着分析方法生命周期管理在USP中正式落地,ICH征求稿也接近尾声。虽然正式法规尚未公布,但是分析方法生命周期管理中涉及的方法开发、方法确认和方法验证已经深入到每个制药人日常工作里了。小编获悉,ICH2分析方法验证和ICH14分析方法开发的概念也会在2025版中国药典得到充分的体现。
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分析方法生命周期管理(AMLM)包括三个阶段:阶段 1 方法设计,阶段2 方法性能确认,阶段 3 方法性能的持续验证。
方法开发软件及应用案例
Fusion QbD™
● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高化药分析方法开发效率
● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高中药指纹图谱分析方法开发效率
ChromSword(OEM)
特色介绍
● 赛默飞Vanquish HPLC和UHPLC方法开发系统基于QbD理念加速方法开发
● 甲基苯咪唑及相关杂质的自动化UHPLC方法开发,从方法甄选到耐用性测试
● 绥美凯Triumeq药品中阿巴卡韦、拉米夫定、多替拉韦及其相关化合物的自动 HPLC 方法开发和耐用性测试
Vanquish Core 液相
特色功能介绍
● GDV方法套件
● 柱温箱多模式
12月1日,赛默飞基于QbD(质量源于控制)原则,举办了首届分析方法生命周期管理网络研讨会,邀请药典委老师和知名药企分析质量专家进行了精彩的线上讲课,直播间人气火爆!应广大老师要求,现在开启1周会议限时回放,同时小编也整理了精彩的Q&A环节,供各位老师学习参考。
会议议程
Agenda
演讲主题 | 演讲人 |
USP通则分析方法生命周期 | 杜超甫 曾任上海复宏汉霖生物制药公司质量控制部总监 |
Q2 和Q14 制修订情况 | 王 玉 原江苏省食品药品监督检验研究院副院长 |
最新版ICH Q2(R2)介绍和生物药分析方法验证的最佳实践 | 仇金树 澳斯康生物分析科学技术中心副总裁 |
分析方法生命周期管理(AMLM)赛默飞全流程解决方案 | 秦旭阳 赛默飞液相高级应用工程师 |
加速色谱方法开发与验证 | 沈晓峰 赛默飞色谱与质谱 色谱数据系统应用经理 |
会议回看链接
(仅限一周噢!)
精彩问答看板
Q&A
问
请问分析方法验证没完成或者方法开发阶段可以进行方法转移吗?
答
转移什么时候都可以,主要看检测需求。但是不完整的方法转移还是风险比较大,至少开发好。
问
新的方法验证除了包括早前的APPT以外,具体是增加了什么内容?
答
ICH Q2增加了分析方法生命周期管理的相关内容。比如准确度和精密度可以分别验证,也可以把他们综合起来验证,耐用性不再作为方法验证时必须做的一项,还提供了很多验证的实例,这些都是新的内容。
问
ATP里面设计分析方法的范围区间,有什么参考吗?
答
ATP称之为分析目标概况,是对预期的分析方法的描述,包含性能参数和可接受标准,分析误差达要达到多少等等,它完全是根据产品的质量要求来确定的。
问
2025版中国药典会加强引入吗?
答
ICH Q2和Q14的概念会在2025版中国药典会得到充分的体现。
问
做含量测定时,标曲最低点的S/N小于10,加标样品的S/N也小于10.但是回收率在90-100%之间,这种方法检测合理吗?在法规上会被质疑吗?
答
回收率90-100%之间,要看测定对象是什么,如果是常量测定,回收率不一定符合要求;如果是测定微量成分,也许是可以接受的,方法可能是合理的。
但是,根据方法验证要求,标曲的最低点应不低于定量限,如最低点S/N小于10,表明其已可能低于定量限;另外,加标样品的S/N小于10也是不合理的,这两点均会被质疑的。解决的办法是:标曲最低点的浓度和加标后浓度均应上调一些,使之大于定量限,S/N不小于10。
问
请问生物药品效价方法验证重复性偏差要求多少合适。
答
最好用相对偏差(RSD)来表示比较好。效价重复性RSD在很大的程度上取决于方法本身的性能特征,但是效价的检测一般变化较大,所以重复性RSD会大一些,理想的情况下≤20%是比较合理的。最好利用开发时的RSD值来计算最终的RSD,从多个RSD值中,计算RSD平均值和偏差,最终RSD = 平均值 + 5*偏差(3 – 5倍,效价方法一般乘5倍,LC方法一般乘3倍)。
问
请问,生物药品方法验证线性的R值有要求吗?
答
没有特定的要求,一般来说R2 ≥0.990。
问
方法验证重复性及精密度的RSD要求是多少,同四部药典普通药品的要求一致吗?
答
方法的重复性和中间精密度取决于方法的性能特征和所用的技术。HPLC方法重复性应该≤5%,中间精密度一般比重复性的RSD要高一些,如6-7%。你可以利用开发时获得的RSD来计算方法的最终RSD,如你得到4.5%,4.6%,4.9%,这三个数平均值为4.7%,偏差 = 0.2%,最终RSD = 4.7% + 3*0.2% = 5.3%。
问
药典中的品种比如肝素钙原料首次检验,是否要做方法确认,具体做那些,包括专属性重复性精密度和线性吗?另外,稳健性包括哪些不是很清楚。
答
如果方法仅用作早期工艺开发用,可以不做确认。随着工艺开发的推进,一定要做确认。系统适用性,专属性,重复性,中间精密度,准确度,稳健性和线性。稳健性如HPLC的流动相是70%乙醇,你需要67%和73%的流动相,结果应该与70%没有明显差异。
问
如果用不同的分析手段来证明方法的准确性,可接受标准一般如何制定呢?
答
HPLC方法:加标回收率通常是90 – 110%,参考材料 参考值±3-5%。
问
延迟体积这块,各家都是说的梯度。等度可调么?
答
可以,因为调节的是仪器本身的空闲体积,等度和梯度都适用。
问
Developer自动方法调整时,是自动生成新的梯度,但需要人工点击运行,还是连人工点击运行都不需要了?
答
不用人工点击运行,软件自动调整梯度。
问
连续可调GDV是跟着方法的么?不同方法可以设不同的泵体积,还是是游离在方法外,在仪器配置这?
答
连续可调GDV是独立的,与方法无关。直接在仪器设置里修改即可,可以根据结果随时修改调整。
问
请问 ChromSwod 自动优化功能需要人工输入优化的目标吗?
答
要看情况,可以在最初的实验设计时输入预期目标,也可以在自动优化过程中修改目标。
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