基于双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap高分辨质谱联用在合成类多肽药物杂质鉴定中的应用

2019/05/30   下载量： 18 次

方案摘要

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应用领域 制药/生物制药
检测样本 生物药品药物研发
检测项目 限度检查>有关物质
参考标准 国家标准

Orbitrap高分辨质谱仪具有高灵敏度、高分辨率、高准确度和高稳定性的优势性能，与液相色谱联用可实现对多肽药物氨基酸序列的确证、氨基酸修饰的定性和定量，多肽药物杂质的鉴定和定量，以及多肽药物的动力学研究。本实验采用在线多组分中心切割二维除盐方法，一次进样完成了多目标杂质的在线除盐，显著的改善了分析效率，与Orbitrap高分辨质谱联用，强强联合，提高了杂质鉴定的通量和准确度。

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根据美国药典（USP）定义，多肽药物指在不考虑工艺的条件下，氨基酸数目≤40属于多肽药物；当采用化学合成方法制备时，其多肽药物指氨基酸数目<100。多肽类药物的制备目前主要有化学合成、基因重组和从动植物中提取三种方法，其中固相多肽合成技术的产生极大推动了多肽药物的发展。多肽药物在合成和储存的过程中，容易形成结构相关杂质，杂质的类型主要分为两类，一类为固相合成工艺相关的杂质，如氨基酸的丢失、氨基酸插入、保护基残留、氧化/还原以及残留溶剂、试剂、无机杂质等；另一类来源多肽的降解，如β-消除反应、焦谷氨酸和琥珀酰亚胺的形成。许多结构相关杂质不但没有药物疗效，反而具有一定的毒副作用。欧盟药典规定需对含量在0.5%以上的相关结构杂质进行定性分析，对含量在1%以上的结构相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用，美国药典也有类似规定[1][2]，因此在多肽药物开发阶控制杂质的性质及含量至关重要。

Orbitrap高分辨质谱仪具有高灵敏度、高分辨率、高准确度和高稳定性的优势性能，与液相色谱联用可实现对多肽药物氨基酸序列的确证、氨基酸修饰的定性和定量，多肽药物杂质的鉴定和定量，以及多肽药物的动力学研究。本实验采用在线多组分中心切割二维除盐方法，一次进样完成了多目标杂质的在线除盐，显著的改善了分析效率，与Orbitrap高分辨质谱联用，强强联合，提高了杂质鉴定的通量和准确度。


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文献贡献者

赛默飞色谱与质谱
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