应用气相色谱高分辨质谱联用技术分析 药物原料中的杂质

2019/08/07   下载量： 1 次

方案摘要

方案下载
应用领域 制药/生物制药
检测样本 原料药
检测项目 限度检查>有关物质
参考标准 国标

• 本文评价了 Thermo Scientific Q Exactive GC Orbitrap 质谱仪针对用于药物活性成分生产的起始和中间原料中所含有的杂质进行定性和定量的测试能力。 • 应用 TraceFinder 软件进行自动峰检测、谱图解卷积和推测杂质化学结构分析。最重要的是，本次实验中化合物的化学结构鉴定在参考 NIST 谱图库的碎片离子合理化匹配度评分之外，还采用了精确质量信息推测化合物的元素组成。 • 绝佳的系统灵敏度结合宽动态范围的特性，使得 Q Exactive GC 质谱仪可同时检测低浓度和高浓度水平的杂质，同时实现亚-ppm 级质量精度常规化，准确推算未知化合物的元素组成。除了以上性能特征，实验人员还可通过 MS/MS 测试进一步确认样品中检测到的杂质的化学结构。 • 扫描速度完全符合气相色谱峰的要求，即使是在最高质量分辨率120,000 条件下，仍可不受高化学背景噪音干扰，实现良好的质谱峰提取，并对化合物进行可信的定量分析。 • Q Exactive GC 系统作为一种通用型分析工具可快速完成 EI和 PCI 测试，这使得本分析平台在制药工业的研究和开发领域具有强大的应用优势。

方案下载
配置单
方案详情

药物杂质是指用于合成药物有效成分（API）的起始和中间原料中所含有的有害化学物质，此类物质即使含量极低，仍会影响药物产品的治疗效果并最终对患者造成健康威胁。通常，多数杂质是在 API 合成过程中产生或来源于与活性成分直接接触的包装材料。

目前，杂质分析（包括化合物检测、定性和定量）作为药物产品生产中的强制步骤受到包括人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）、美国食品药品监督管理局（FDA）在内的法规机构

的严格关注。

起始和中间原料中所含有的杂质成分种类繁多、性质差异巨大，要对这些化学物质进行检测、定量和结构解析无疑是一个巨大的挑战。在各种应用于 API 中杂质检测分析的分析工具中，气相色谱联用质谱（GC-MS）通常用于检测药物成分生产过程以及终产物中的挥发性和半挥发性化学物质。

直到最近，使用 GC-MS 进行杂质分析还仅局限于传统的电子电离（EI）或化学电离（CI）结合单四极杆质谱系统。随着飞行时间质谱（TOF-MS）技术的发展，将高分辨精确质量数测定引入该类分析应用。 除了 EI 和 CI 以外，飞行时间质谱仪还可与包括大气压化学电离（APCI）在内的软电离技术相结合，实现 GC-HRMS 分析。但是此类测试系统与真空 GC-MS 系统相比，线性动态范围狭窄，且具有较高的化学背景噪音。此外，通过 APCI-GC-MS 系统测试所获得的质谱图与现有的商业化质谱谱库并不兼容，从而导致化合物鉴定困难。

本次实验主要展示了应用 Thermo Scientific™ Q Exactive™ GCOrbitrap™ GC-MS/MS 系统对药物有效成分合成过程中涉及的多个小分子有机化合物（及其相关杂质）进行检查和结构解析

的能力。实验表明，Q Exactive GC 质谱仪所具备的高质量分辨率以及在宽浓度范围内实现常规精确质量数测定的能力，并可轻松提供可信的定量分析结果。本仪器出众的分析能力结合自动化的化合物检测、鉴定和定量工作流程，组成了用于活性药物成分生产中起始和中间原料杂质分析的理想工具。整个分析过程采用电子电离进行高分辨质谱一级全扫描精确质量数测定，并通过化学电离确认推测化合物的分子离子峰，在宽浓度范围内对化合物进行定量分析。本次研究中所展示的数据是与制药行业合作伙伴共同发表。

上一篇 高压离子色谱Inuvion快速测定自来水中的常见阴离子
下一篇 TSQ 8000 GC-MS/MS 在代谢组学研究中的应用策略

文献贡献者

赛默飞色谱与质谱
钻石会员 丨 第23年
查看全部资料
相关仪器 更多
相关方案
更多

相关产品

当前位置： 赛默飞色谱与质谱 方案 应用气相色谱高分辨质谱联用技术分析 药物原料中的杂质

关注

拨打电话

留言咨询