BMS公司的Opdualag 是PD1抗体纳武利尤单抗和LAG-3阻断抗体Relatlimab的联合治疗组合药物,它于2022年上半年被美国FDA批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者(欧盟于2022年9月批准)。临床研究结果显示,与纳武利尤单抗组患者相比,Opdualag能够显著提高患者临床获益。Opdualag组和纳武利尤单抗组的中位PFS(无进展生存时间)分别为10.1个月和4.6个月。Relatlimab是成功上市的第一个LAG-3抗体,LAG-3也成为继PD1/PDL1,CTLA4以来第三个已有上市药物的免疫抑制靶点。
Opdualag
当T细胞表面的LAG-3与肿瘤细胞表面的FGL1结合时,免疫系统就会误认为癌细胞是“自己人”停止攻击,LAG-3也可以与稳定态-MHCII结合限制T细胞功能,从而抑制自身免疫和抗癌免疫。也就是说抗体需要发挥作用,必须阻断LAG-3与受体FGL1和MHC II的结合。该药物在欧盟的评估资料报告(Assessment Report)显示,这个阻断实验就是通过赛多利斯的Octet® 非标记分子互作系统实现的[1]!
而在最近一篇BMS发表的关于Relatlimab的临床前研究的文章中[2],我们同样能看到相应的Octet® 阻断实验的原始数据。
示意图:使用Octet® 传感器固化HLA-DR(MHC II)然后和LAG-3和抗体的混合物结合,与LAG-3相比,如果LAG-3/抗体复合物与HLA-DR的结合信号降低,则说明该抗体为阻断抗体
Octet® 结果显示,Relatlimab可以阻断LAG3和HLA-DR的结合,而其他一些抗体(比如1C2,23C9等)不能阻断两者结合
Octet® 结果显示,Relatlimab可以阻断LAG3和hFGL1的结合,而其他一些抗体(比如1C2,23C9等)不能阻断两者结合
另外,文章也用Octet® 证明了Relatlimab在LAG-3上的表位。
用Octet® 的Anti-human Fc传感器固化LAG-3的不同突变体与Relatilmab进行结合,发现如果删除了Relatilmab的表位后,与Relatilmab几乎无结合。
由此可见,Octet® 由于使用的便捷性以及准确性,在Relatlimab的阻断实验、亲和力鉴定以及表位鉴定中发挥了重要作用。文中实验在20分钟内就可以结束,Octet® 为Relatlimab分子水平的鉴定以及上市立下了汗马功劳!
赛多利斯基于生物层干涉技术(BLI)的Octet® 非标记分子互作系统,由于多功能化(可以做浓度测定,Epitope Binning,亲和力测定,特异性检测等),在生物制药生产企业中广泛使用。国内外许多上市药物的药理学申报数据中均出现了BLI数据,如:
1 与靶点亲和力数据
2 Fc受体,C1q活性
3 阻断实验
4 表位鉴定实验
因此,Octet® 及其所依赖的BLI技术已经成为国内外药物评估结构认可的技术,也是写入美国药典的用于亲和力检测的技术(15年的等待!BLI技术正式列入《美国药典》(USP-NF))。
-参考文献-
【1】EMA,Opdualag assessment report.
【2】Preclinical Characterization of Relatlimab, a Human LAG-3–Blocking Antibody, Alone or in Combination With Nivolumab. https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477551
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