喜讯 | DESI质谱成像技术见刊《Cell》

2024年4月22日,北京大学医学部基础医学院姜长涛教授团队《细胞(Cell)》上发表题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”(肠道共生菌通过次级胆汁酸生物合成途径缓解代谢相关脂肪性肝炎)的研究论文。

文章亮点

基于点击化学的策略发现了微生物衍生的3-琥珀酰化胆酸;


单形拟杆菌是3-琥珀酰化胆酸的主要产生者;


3-琥珀酰化胆酸与代谢相关脂肪性肝炎(MASH)呈显著负相关;


3-琥珀酰化胆酸通过促进嗜黏蛋白阿克曼氏菌生长来缓解小鼠MASH。

图1.研究思路图。


在研究3-琥珀酰化胆酸的生理功能过程中,作者使用了解吸电喷雾离子化(DESI)质谱成像技术,直观体现了3-琥珀酰化胆酸在肠内容物中富集,推测其可能是进一步通过调控肠道菌发挥作用。

图2.DESI质谱成像研究3-琥珀酰化胆酸(10 mg/kg)灌胃一次后在SPF小鼠盲肠内容物中的分布。

DESI MSI特点
  • 原位分析,样本不需要基质涂布;

  • 定量分析,支持绝对或相对定量流程;

  • 无损分析,获得同一个样本的正负离子数据;

  • 空间分析,获得化合物信息的同时得到空间位置信息;

  • 能够将分子空间定位可视化的常压电离技术;

  • 无需样品前处理 – 直接从样品表面获取分子信息;

  • 兼容当前的组织病理学工作流程,例如形态学分析中的H&E染色;

  • 可检测小分子药物、脂质和内源性代谢物;

  • 常规成像的像素大小为20 μm;经专业优化后,像素大小可达到10 μm以下;

  • 分析速度快、灵敏度高,可满足高通量实验需求,出图只需几分钟(具体取决于像素大小);

  • 高性能喷针和加热传输线技术在易用性方面实现了巨大飞跃,同时提供更深入的信息并大幅提升空间分辨率;

  • 基于高清成像(HDI)软件的无缝衔接工作流程可将多个DESI成像实验设置成队列,尽可能增加数据采集量和提高样品通量。

图3.适用于所有实验室的MS成像。

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