化药制剂限度检查>有关物质检测 | 使用 USP/ICH 方法和 ICP-MS 测定药物成分中的元素杂质-安捷伦科技(中国)有限公司

方案摘要

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应用领域	制药/生物制药
检测样本	化药制剂
检测项目	限度检查>有关物质
参考标准	USP <232> 和 ICH Q3D

由于杂质中某些污染物本身具有毒性，并且可能对药物稳定性和保质期造成负面影响或可能引发不必要的副作用，需要关注药物成分中是否存在杂质。因此，必须对原材料（包括水（用于药品生产）、中间产物、活性药物成分 (API)、赋形剂（稳定剂、填料、粘合剂、着色剂、香精、涂料））和最终剂型中的有机和无机（元素）杂质进行监测和控制。此外，还必须监测由生产工艺引入的杂质，诸如生产工艺设备中的催化剂残留和污染物，并且必须评估包装和容器封闭系统 (CCS) 造成污染的可能性。使用 Agilent 7800 ICP-MS 以及配套开发并优化的方法进行分析，在处理有机溶剂时表现出极佳的性能，可得到准确、精密的结果，表明这是一种用于分析药物成分中元素杂质的可靠解决方案。

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前言

由于杂质中某些污染物本身具有毒性，并且可能对药物稳定性和保质期造成负面影响或可能引发不必要的副作用，需要关注药物成分中是否存在杂质。因此，必须对原材料（包括水（用于药品生产）、中间产物、活性药物成分 (API)、赋形剂（稳定剂、填料、粘合剂、着色剂、香精、涂料））和最终剂型中的有机和无机（元素）杂质进行监测和控制。此外，还必须监测由生产工艺引入的杂质，诸如生产工艺设备中的催化剂残留和污染物，并且必须评估包装和容器封闭系统 (CCS) 造成污染的可能性。

美国药典 (USP) 现已对用于评估药品中无机杂质的方法进行了调整，使之与 ICH（人用药品注册技术国际协调会议）Q3D 指南一致。通则 <232>（元素杂质 — 限值）和 <233>（元素杂质 — 流程）中规定了用于测量药品中元素杂质的限值和流程。

元素杂质分析在任何药物开发和生产过程中均发挥着重要作用，并且现在医药机构必须证明，药物中杂质元素的水平符合通则 <232> 和 ICH Q3D 中的规定。根据 USP/ICH 方法中的规定，表 1 列出了口服制剂中 24 种元素的日允许接触量 (PDE) 限值。

对于制药材料中的元素杂质分析，USP 通则 <233> 介绍了四种不同的样品前处理方法：

1. 如果样品为合适的液体形式，则使用未稀释的纯样品

2. 如果样品可溶于水中，则在水溶液中稀释

3. 如果样品不溶于水中，则在合适的有机溶剂中稀释

4. 对于不可溶样品使用密闭容器微波酸消解

所有样品前处理方法均有各自的应用范围和处理量，但是由于操作简单、样品成分需求更少和高通量，与密闭容器微波酸解相比，使用有机溶剂如二甲基亚砜 (DMSO) 的方法要更为普遍。使用 Agilent 7800 ICP-MS 以及配套开发并优化的方法进行分析，在处理有机溶剂时表现出极佳的性能，可得到准确、精密的结果，表明这是一种用于分析药物成分中元素杂质的可靠解决方案。

结论

经证实，Agilent 7800 ICP-MS 及其配套的有机溶剂制备方法是符合 ICH Q3D 以及 USP 通则 <232>和 <233> 药物成分中元素杂质测定的理想之选。对于所有受监管的元素，7800 在灵敏度、稳定性、可靠性、回收率和检测限方面均得到良好的结果。本方法的主要优势在于无需使用耗时的酸消解方法，从而实现更高样品通量并提高分析效率。

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文献贡献者

安捷伦科技(中国)有限公司

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