通过表征药物/抗体比率分析抗体药物偶联物——Agilent 1290 Infinity 二元液相色谱系统与 Agilent 6550 iFunnel Q-TOF 联用

2018/09/11   下载量: 7

方案摘要

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应用领域 制药
检测样本 化药制剂
检测项目 含量测定
参考标准 暂无

抗体药物偶联物 (ADC) 是通过赖氨酸或半胱氨酸残基共价结合细胞毒性药物的单克隆抗体。抗体通过结合疾病状态(如癌症)相关细胞表面的表位,可使给药具有特异性。ADC 到达其靶标后即释放出结合的药物,以在局部创造一个高浓度的细胞毒性药物环境。ADC 具备提高药效并降低副作用的潜力,因此其市场份额逐渐增加。偶联化学的特性决定了 ADC 本质上是载药量不同的抗体混合物。由于药物/抗体比率 (DAR) 能够显著影响 ADC 效果,因此 DAR 是衡量 ADC 质量的重要属性;低载药量会降低效力,而高载药量则会对药代动力学产生负面影响。本研究描述了使用先进液相色谱/质谱联用技术与简单易用的数据分析软件测定完整/还原态赖氨酸偶联 ADC 的 DAR。

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前言

抗体药物偶联物 (ADC) 是通过赖氨酸或半胱氨酸残基共价结合细胞毒性药物的单克隆抗体。抗体通过结合疾病状态(如癌症)相关细胞表面的表位,可使给药具有特异性。ADC 到达其靶标后即释放出结合的药物,以在局部创造一个高浓度的细胞毒性药物环境。ADC 具备提高药效并降低副作用的潜力,因此其市场份额逐渐增加。偶联化学的特性决定了 ADC 本质上是载药量不同的抗体混合物。由于药物/抗体比率 (DAR) 能够显著影响 ADC 效果,因此 DAR 是衡量 ADC 质量的重要属性;低载药量会降低效力,而高载药量则会对药代动力学产生负面影响。本研究描述了使用先进液相色谱/质谱联用技术与简单易用的数据分析软件测定完整/还原态赖氨酸偶联 ADC 的 DAR。

结论

采用 Agilent 1290 Infinity 液相色谱系统结合 Agilent 6550 iFunnel Q-TOF 与安捷伦液相色谱柱的 ADC 反相色谱分析可凭借其优异性能广泛用于高重现地生成完整和还原态 ADC 的精确 DAR 值。

Agilent MassHunter BioConfirm 软件和 DAR 计算器可共同实现高效的数据提取与解卷积,并能轻松直观地计算并报告完整与还原态 ADC 的 DAR 值。

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