Alexander Alexeyevich Makarov(亚历山大·阿列克谢耶维奇·马卡罗夫)(1966年出生)是一位俄罗斯物理学家,因开创性的发明了高分辨率Orbitrap轨道阱质谱仪,极大地改变了蛋白组学和相关生命科学领域的研究,获得了包括美国质谱学会质谱杰出贡献奖在内的诸多奖项。2013年,他被任命为荷兰乌得勒支大学化学系和Bijvoet生物分子研究中心的高分辨质谱学特聘教授。
近日,Alexander Makarov博士接受了相关采访,下文就带大家来看下“The Orbitrap Man”谈如何进入质谱行业、Orbitrap的诞生,以及Orbitrap未来的无限发展可能。
Alexander Makarov博士
Q:回顾你的童年,你一直想成为一个发明家吗?
是的!我知道听起来很奇怪,但即使在七八岁的时候,我也试图发明收集小麦的装置。作为西伯利亚的居民,我并没有真正见过多少小麦,也没有见过多少收集装置,但这恰好是我的第一个发明想法。我还试图为我的母亲发明不同的厨房器具。不幸的是,她对我的建议并不太满意,因为我的想法不是很实用,也没有真正解决安全或清洁的需要。
然而,我童年时期的一件很棒的事情是遇到一个专门为崭露头角的工程师准备的杂志,在这本期刊中,有一个版块,类似“年轻工程师的专利办公室”,他们邀请孩子们提交发明想法。我多次写信给这本杂志,有趣的是,我总是收到回复。虽然可能需要长达三个月的时间——但他们通常会给我发一份很长的回复,既有积极的也有建设性的批评。当然,在大多数情况下,这些想法早已经被适当的成年工程师发明出来了,但我一直这样做,直到成年之后。
Q:你是如何对质谱技术产生兴趣的?
即使在青少年时期,我就在脑海中有这样一个想法,那就是我不想去探索自然,而是想要发明世界上还没有的东西。小时候我就发明了一些东西,比如不同的机械,不过可没什么专利,现在,这些机械已经被真正的发明并应用。虽然小时候的发明并不是很‘成功’,但这是我开始发明的起步。
当我来到莫斯科工程物理学院(MEPhI),1988-89年在分子物理系做研究助手,发明设计了超对数场(hyper-logarithmic field)的多电极飞行时间质量分析器用于火花离子源(spark ion source),并提供了原理的证明。随后1989-92年Makarov从师于MEPhI 的A.A.Sysoev教授,我的第一个任务是与年长的学生一起工作,负责修理真空泵的漏洞,他们向我展示了高电压是什么,质谱仪如何工作等等。之后,我被另一位博士生吸引到了另一个方向,当时他正在研究火花离子源,但他的分析器性能太低,所以他要求我寻找替代一种理想的质量分析方法,这就是我真正开始学习各类不同质谱分析器的时刻。最终,我找到了来自Lidia Gall团队的超对数电位分析器,并尝试使用火花离子源实现它。因此,当后来分析科学中需要Orbitrap质谱技术时,我已经做好了扎实的基础准备。
Q:成为质谱技术界的超级巨星是什么感觉?
总的来说,这听起来很棒,不是吗?当你走进电梯,人们开始窃窃私语或者被认为是“The Orbitrap Man ”。但另一方面,我意识到我不应该被这些荣誉冲昏头脑。更重要的是,人们真的相信你的话,所以必须谨慎发言,因为大众对我的期望值很高。当我第一次发现自己处于这个位置时,我自然而然地感受到了“冒名顶替症候群”,特别是因为许多同行都为Orbitrap的成功做出了贡献。虽然质谱是一个相对狭窄的专业领域,但当我参加ASMS(美国质谱学会)或其他大型质谱会议时,我都感觉很亲切。我喜欢能够帮助人们并给人们建议,这是我真正享受的一个方面。
Q:你是否对Orbitrap质谱仪有进一步的雄心壮志?
首先,我想让Orbitrap的故事圆满结束。我希望将其打造成每个实验室必备的分析技术,成为一种商品。而我们已经朝着这个方向发展,目前全球有数以万计的Orbitrap仪器在实验室工作,它们在世界各地的大中型城市中的实验室或大学中使用。尽管这些仪器在竞争激烈的环境下经过了17年的发展仍然提供业内领先的性能,但将Orbitrap技术从高端技术变成常规方法,特别是在临床和生物制药行业,将是一件很棒的事情。
因此,我的主要目标是尽可能地使这项技术稳定和耐用,以便不管接下来会发生什么,Orbitrap仪器都有最擅长的应用领域。
Q: 如果你不是一名科学家和发明家,你会做什么?
我对所有类型的不寻常理论都非常感兴趣,特别是与历史有关的理论——在那里你可以探讨“如果”这个问题,引导我们想象如果某些事件发生了不同的结果会是什么样子。一本特别给我留下深刻印象的书是贾德·戴蒙德的《枪炮、病菌与钢铁》,他探讨了为什么历史会走向现在这个样子,以及为什么欧亚大陆和北非文明得以幸存和征服其他文明,而不是相反。因此,如果我不是一名科学家,也许我会研究历史——甚至可能会当导游!
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