DS在抗体领域的解决方案——抗体人源化设计

2019/09/25   下载量： 0 次

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参考标准 Neo-08

通过Discovery Studio中的Antibody Modelling， Predict Humanizing Mutations模块对鼠源抗体进行人源化。DS中的Predict Humanizing Mutations模块会寻找人的Germline序列，对比各位点氨基酸在人源中出现的频率给出相应的突变位点信息，结合抗体结构选择相应氨基酸进行设计改造。

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来源：计算模拟平台

通过Discovery Studio中的Antibody Modelling， Predict Humanizing Mutations模块对鼠源抗体进行人源化。DS中的Predict Humanizing Mutations模块会寻找人的Germline序列，对比各位点氨基酸在人源中出现的频率给出相应的突变位点信息，结合抗体结构选择相应氨基酸进行设计改造。

方案详情

抗体人源化主要指异源单克隆抗体以基因克隆及DNA重组技术改造，重新表达的抗体，其大部分氨基酸序列为人源序列取代，基本保留亲本单克隆抗体的亲和力和特异性，又降低了其免疫源性，有利应用于人体。Discovery Studio中专门的抗体人源化模块可以快速准确的进行异源抗体人源化的设计。本项目即通过DS中的Antibody Modelling， Predict Humanizing Mutations模块对一条鼠源抗体进行人源化设计，共设计出9条人源化抗体，并通过实验进行了验证，结果如下：


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结果显示通过DS设计出的9条人源化抗体中有6条亲和力与亲本鼠源单克隆抗体亲和力保持一致，证明了通过DS进行抗体人源化的准确性。

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