药物动力学是对药物在生物体内吸收、分布、生物转化、排泄等一系列过程定量研究的学科。药物动力学研究的难点在于建立选择性强、精密度和准确度高、灵敏、快速的分析方法,测定生物样品(通常为血浆样品)中的微量药物和代谢产物浓度。近年来,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在这一领域取得了巨大的成功,有力地推动了新药研究和开发。
LC-MS/MS用于测定生物样品中微量药物及代谢产物,定量灵敏度高,重现性好,线性范围宽。但是由于药代动力学所研究的生物样品(例如血浆)的主要特点在于待测药物浓度低、内源性物质极性较大并易于离子化,从而产生基质效应,大幅度降低测定的灵敏度和重现性。因此,LC-MS/MS法测定血浆中药物或代谢产物时,必须根据不同化合物的结构特点,考察其在不同离子源(ESI或APCI)下的响应,优化流动相系统的组成,提高质谱响应。特别在分析极性较强的化合物时,应综合考虑血浆样品预处理和色谱分离方法,以避免离子抑制。
岛津LC-MS/MS系统充分考虑到生物样品分析的特点,从超快速液相分离到质谱分析都很好地满足了血浆中痕量组分定量的准确性和重现性,适应生物样品分析的快速、高通量、低系统残留的要求,主要体现在以下几个方面:
1)超快速液相和超高效液相提高了分离效率,能够在更短的时间内有效地分离待测药物和内源性物质,从而降低基质效应,提高分析结果的灵敏度和重现性;
2)自动进样器的流通式进样针设计,防止交叉污染,减少额外的清洗时间,支持多种洗针液和多样化的洗针方式,彻底清洗样品流路,最大限度地减少系统残留;
3)适合生物样品高通量分析要求的自动进样系统,自动进样器均能够支持多孔板快速进样分析,例如Rack ChangerII 能够支持12 块多孔板,依靠机械臂自动换板;SIL-30ACMP 能够支持6 块多孔板同时分析,最快仅需7 秒钟即可完成任意板的任意孔位样品分析。可信赖的X-Y-Z 进样针移动机制,确保高速运转模式,具备重叠进样功能,减少30%的循环时间;底盘冷却方式,有效降低使用孔板分析时样品的挥发程度;
4)高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?),高速离子传输技术可以提高离子传输效率,从而保持信号强度并且有效抑制串扰,确保生物样品中多组分同时分析的准确性;
高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?)
5)出色的长期稳定性,提高生物样品分析结果的准确性和可靠性;离子源维护的简便,在保持真空的状态下即可实施脱溶剂组件的维护,缩短装置停机时间。
岛津公司作为制药行业的忠实合作伙伴,一直在努力为药物研发、质控等工作提供具有优越性能的分析仪器。致力于提供更加优越的技术和全面的解决方法,积极与业内的专家合作,目前与中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、浙江省疾病预防控制中心等单位都建立了良好的合作关系,合作单位利用岛津的LC-MS/MS 系统也开展了多种药代动力学研究工作。
岛津公司与中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室蒋建东教授课题组一直保持着紧密的合作关系,该实验室主要针对国内外天然药物活性物质与功能研究的发展趋势和我国创制新药的需求,围绕天然药物活性物质与功能研究的三个不可分割的关键问题,即活性物质发现、成药性和相关技术方法问题,以肿瘤、心脑血管疾病、神经精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎症与免疫性疾病等重大疾病防治药物创制的核心问题为重点,开展创新研究。近期该实验室关于盐酸小檗碱的代谢物研究工作发表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上,文章中使用岛津三重四极杆质谱LCMS-8040 对盐酸小檗碱及其代谢产物的排泄进行了定量研究。
浙江省疾病预防控制中心理化所与岛津一直保持着良好的合作关系,中心的各类标准项目通过了国家实验室认可和国家级计量认证,主要承担疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情与健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与控制、健康教育与健康促进、实验室检测分析与评价、技术管理与应用研究等职能。目前,该所拥有一套岛津的LCMS-8040三重四极杆液质联用系统,使用该套仪器完成多篇药物代谢动力学相关研究论文。以下这篇文章是中心与大学合作开展的关于补肾活血汤的主要活性成分的药代动力学研究工作,该工作发表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外,该实验室还利用岛津的LCMS-8040 完成大鼠血浆中人参皂苷的药代动力学研究,该工作发表在Planta Medica 上。
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