多肽合成的研究及应用现状

上海金鹏分析仪器有限公司

2015/04/22 08:24

1，多肽合成的研究历史

多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程，1902年，Emil Fischer首先开始关注多肽合成，由于当时在多肽合成方面的知识太少，进展也相当缓慢，直到1932年，Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基（Z）来保护α-氨基，多肽合成才开始有了一定的发展。到了20世纪50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法（SPPS），这个在多肽化学上具有里程碑意义的合成方法，一出现就由于其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，而且带来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成（SPOS），为此，Merrifield荣获了1984年的诺贝尔化学奖。

2，固相多肽合成的应用——多肽合成仪

第三代多肽合成仪其反应器转动方式有别于前两代的多肽合成仪，即反应器上方相对固定，而下方作圆周360度快速旋转，带动反应器里的固液两相从底部向上作螺旋运动，一直达到反应器的最上方，真正做到了无死角。无死角多肽合成仪的另一种方式是反应器在数控马达的带动下作上下180度的翻转运动。固相和液相在运动过程中不断从反应器的一端到达另一端再返回来。一般用这种仪器合成出来的肽纯度是最高的，且适合于扩大生产。

随着多肽药物科研和生产的不断升温，市场对仪器的需求还会持续增长，现在全世界已有十几家公司专门从事多肽合成的研究和开发工作，而且已有较为成型的产品和设备问世。其中，多肽合成仪的商业化开发相对成熟，美国的CEM公司是世界上非常有影响的多肽合成仪提供商，它开发的Liberty研究级微波多肽合成仪，能一次性合成长达111个氨基酸的多肽，创造单次合成多肽的最长记录，是目前市场占有率增长速度最快的研究级全自动多肽合成仪，并被美国Brookhaven国家实验室以及安进公司应用于SARS和艾滋病的药物研究。

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