阿尔茨海默症(AD)是现阶段全球最普遍的神经退行性疾病。它影响了至少10%的65岁以上中老年人。尽管疾病严重,由于神经心理学测试和神经成像的准确性低及成本过高,AD的早期诊断仍然具有非常大的挑战性。
在这篇文章中,作者使用Langmuir-Blodgett膜分析仪成功制备出密集排列的碳纳米管(CNT)。而相对于传统商业化的ELISA方法检测,LB自组装CNT阵列方法可以将检测灵敏度提升10-1000倍。这项工作证明了基于LB方法的碳纳米管阵列生物传感器可用于早期AD诊断。
文中作者详细分析了不同循环压缩次数下,碳纳米管LB膜形貌及缺陷结构状态:使用LB膜分析仪制备CNT过程中,作者对比了经过反复多次逐渐压缩方法(A),和单次压缩法(B)制备出的CNT阵列的结构差异。图A中,经过10次的反复压缩,CNT中的缺陷部分逐渐消失,而此时表面压也达到了临界的35mN/m,并且从扫描电镜可观测到其形成紧密排列的CNT阵列。而使用单次直接压缩直接压至35mN/m,可发现表面并没有形成紧密排列,取而代之的则是出现大量圈状结构。作者也随后使用其他辅助检测手段(AFM和拉曼)对比证明了使用LB方法制备出的CNT阵列是结构有序的单层分子层,并且在经过后续退火处理后结构并没有发生改变。
之后作者将AD特异性敏感的标志物(t-tau,p-tau181,Aβ42和Aβ40)修饰于此前制备好的CNT表面。作者也对比了基于CNT生物传感器的检测限的数据统计:无需任何复杂技术的LB自组装方法(红)可以在任何基材上制备出均匀的单层碳纳米管阵列,并且相较于传统的随机沉积CNTS和化学气相蒸发,LB方法可以将样品中的特定标靶检测精度下限降低至飞摩尔级别。
作者通过测量临床血液样本中的t-tau /Aβ42,p-tau181 /Aβ42和Aβ42/Aβ40的水平,传感器阵列成功地将临床诊断为AD的患者与健康对照组区分开,平均敏感性为90.0%,选择性为90.0%,平均准确度为88.6%。
文章原文链接如下:
https://www.nature.com/articles/s41467-019-13901-z
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