MP课堂 |这么多款饮食诱导非酒精性脂肪肝病动物模型案例，您学会了吗？

MP Biomedicals (Shanghai) Co.,Ltd. 安倍医疗器械贸易（上海）有限公司

2021/02/04 10:50

2020年您是不是奉旨宅家了呢？有没有贴春夏秋冬膘？体检过后突然发现身边一群小伙伴患了肝浸润？也许很多人会认为，只要不饮酒那么自己的肝脏就不会有多大损伤。那当然是No, No, No~

脂肪在肝细胞中堆积到一定量时，非酒精性脂肪性肝（NAFLD）就出现了。相对于酒精性肝病来说，NAFLD的发病率正以惊人的数目增长着，80％的肥胖患者患有NAFLD，而BMI指数正常的人群中也有16%的人患有此病。

NAFLD目前尚缺有效的治疗方法，动物模型是研究NAFLD发病机制以及新药开发的重要平台。遗传和环境因素在肥胖的发生中起重要作用，饮食是诱导肥胖及相关代谢疾病的主要环境因素之一。下面小编就分享几款饮食诱导的NAFLD动物造模案例吧~

【高脂饮食(HFD) 】

HFD诱导动物NAFLD与人类NAFLD发病机制接近，可引起增重、肥胖、胰岛素抵抗等。但在实验过程中，造模时间较长，症状较轻。与MCD相同喂养时间里，只能诱导温和的脂肪变性和炎症。此外，不同品种和性别的实验动物可能会对模型的建立造成影响。HFD模型诱导小鼠肝脂肪并不一定是线性增长，可能出现先降低后增长的现象。

正常喂食小鼠（图左），HFD喂食小鼠（图右）

案例一：C57BL/6J 小鼠+HFD^[1]

实验表现

喂食16周后，与人类患者相似，小鼠体重异常增加（图A），肝脏甘油三酯异常积累（图C）。

进一步通过油红染色，确认高脂饮食诱导小鼠表现出广泛脂肪浸润（图A，红色部分）。

【蛋氨酸和胆碱缺乏饮食(MCD) 】

MCD可以非常迅速诱导可测量的NAFLD标志，4-8周内即可诱导包括纤维化在内的NASH表型，这是其他模型难以达到的效果。在减缓脂肪肝发展和逆转脂肪肝疾病研究中广受欢迎。

但与NAFLD人类疾病患者常伴胰岛素抵抗、肥胖等代谢综合征不同，该模型诱导动物通常伴随体重下降，且不具备胰岛素抵抗。因此，难以将该模型得到的动物发病机制延伸到人类发病机制中去。

案例二：成年雄性Wistar大鼠+MCD^[2]

实验表现

与人类患者通常伴随肥胖症状不同，MCD喂食小组体重从第七天开始出现异常下降。

短时间内表现出与人类NASH患者相似病理组织状态。喂食4周，所有肝脏出现脂肪浸润。喂食13周，出现更广泛的脂肪变性，还有炎症、肝细胞坏死、纤维化出现。

【高果糖饮食(HFr) 】

高果糖饮食可诱导小鼠肝脏脂质新生，胰岛素抵抗、脂肪变性、炎症、纤维化，与人类NASH患者具有相似表型，但该模型诱导的动物体重增长较HFD模型少，可以结合高脂饮食及高胆固醇饮食一起使用。

案例三：雄性SD大鼠+MCD^[3]

实验表现

两组体重在2周时无明显差异，但从喂食第6周开始出现差异，喂食12周时体重出现较显著差异。

随着诱导时间延长，NASH表型逐渐加重，依次出现脂肪变性、肝细胞膨胀、纤维化等表型。

【胆碱缺乏-高脂饮食(CD-HFD) 】

胆碱缺乏饮食与高脂饮食相结合，能够解决单一饲料所引起的实验造模不足问题，不仅可以诱导肥胖、胰岛素抵抗、脂肪变性、炎症、纤维化等NASH表型，甚至可以诱导肝癌细胞的产生。

案例四：C57BL/6J 小鼠+CD-HFD^[4]
实验表现

喂养小鼠在两个月龄时，较对照组体重明显增长，并持续增大（图A）。10月龄时，进一步检测脂肪与瘦体重变化，脂肪较对照组显著增长，而瘦体重无明显变化（图B）。

CD-HFD小鼠肝脏中甘油三酯沉积在鼠龄六个月出现显著增加，并且持续增长；苏丹红对脂肪进行染色，随时间推移肝脂肪变性由轻度变性变为重度变性。

【 MP 动物饲料】

不同方法制备的脂肪肝动物模型的表型和形成机制各异，应尽量选择与人类NAFLD相似、方法简单、成功率高、动物死亡率低、造模时间短和重复性好的实验模型。

MP Biomedicals 拥有超过50年的定制经验，饲料配方丰富，原料严格把控，产品新鲜制作，可为客户定制任何饲料的公司。文中提到的非酒精性脂肪肝病动物模型并非详尽无遗，如果您的研究需要用到定制配方，欢迎来电咨询我们。

【订购信息】

注：常用包装规格为10kg、20kg、50kg，上述表中均为10kg的饮食诱导非酒精性脂肪肝造模相关产品货号。带 * 的产品分常规款和辐照款可供选择，MP Biomedicals也可根据您的要求定制。