尽管几十年来科学家推测,抑制内源性胰岛素降解,有可能治疗2型糖尿病,并将 IDE (胰岛素降解酶,一种蛋白质,因其能够破坏体内的胰岛素,从而引起糖尿病的易感性)作为一个糖尿病易感基因,但是锌金属蛋白酶 IDE 活性和葡萄糖稳态之间的关系,仍不清楚。
最近,哈佛大学、爱因斯坦医学院、加州大学等机构的研究人员,发现了一种胰岛素降解酶抑制剂,可能为糖尿病带来新的治疗方法。相关研究论文刊登在了近期出版的《自然》(Nature)杂志上。
在美国有超过2000万人患有2型糖尿病,这种疾病患者体内不能产生足够量的胰岛素。IDE 可去除血液中的胰岛素。到目前为止,糖尿病的治疗策略是:要么给患者注射胰岛素,采用药物使他们的身体对胰岛素更敏感,要么使用其他药物刺激胰岛素的分泌。在这项研究中,他们发现,这些研究结果指向一种潜在的新方法——调节血液中胰岛素的降解。
论文作者之一、石溪大学医学院药理科学系助理教授 Markus Seeliger 博士指出:“保护糖尿病患者体内产生的胰岛素残留数量,以响应血糖水平,这是一种有吸引力的治疗选择,特别是2型糖尿病的早期阶段。研究给出了概念性验证实验,表明靶定这个蛋白是非常有前途的。我们所发现的这种抑制剂,成功地减轻了肥胖小鼠2型糖尿病的症状,不仅提高了他们的胰岛素水平,而且还促进了血液中健康的胰岛素信号。”
Seeliger 和同事们确定了抑制剂化合物的三维结构,以及它是如何结合 IDE 的。研究小组使用这种三维结构,进一步评估了化合物的性质和特点。他指出,这些研究结果,是开发一种药物调节糖尿病患者血液胰岛素消耗的重要初始步骤。他补充说,或许有一种现实的早期治疗方法,即使用化合物来帮助身体保持胰岛素水平,从而延迟2型糖尿病患者的胰岛素使用。
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