我们距离个性化癌症疫苗又近了一步;在这个被喻为“突破性”的发现中,研究人员认为,识别癌症细胞表面的特异性抗原能够促使免疫系统靶向并消灭癌细胞。
在《科学》杂志中,一个国际研究小组揭示出T细胞(身体中抗感染的白细胞)如何识别癌细胞中代表遗传缺陷或突变的抗原。
研究合著者英国伦敦大学学院(UCL)癌症研究所查尔斯斯万顿教授和他的同事们说,这些发现打开了免疫治疗的大门,促使T细胞识别特异性突变并杀死癌细胞。
癌症免疫疗法——用患者自身的免疫细胞来对抗疾病,近年来越来越多的研究开始关注这个领域。
但存在着一个阻碍其发展的主要问题:无法指导免疫细胞靶向需要杀死的确切癌细胞,同时不能避免健康细胞遭到破坏。
免疫细胞识别癌症靶点
这一最新研究可能已经发现了癌细胞上的急需目标,使研究人员接近了一种更精确有效的免疫治疗形式。
“多年来,我们一直在研究,在不清楚免疫细胞对癌细胞的识别的情况下,癌症的免疫应答是如何被调节的”,研究共同作者、伦敦大学学院癌症研究所免疫调节和肿瘤免疫实验室负责人塞尔吉奥·克萨达博士说。
“基于这些新的发现,我们能够知晓免疫系统如何特异性识别并攻击肿瘤组织。”
研究人员解释说,在肿瘤生长过程中,它的各个部分都会出现一些独特的突变。这些突变在肿瘤细胞表面产生抗原,就像显示给T细胞的“旗帜”,促使T细胞发动攻击。
虽然T细胞具有根除肿瘤所有癌细胞的能力,但并不总是能够达到它们的目标。肿瘤可以启动灭活免疫细胞的防御机制,而且通常有太多的突变需要T细胞的识别和攻击。
“遗传多样性肿瘤就像涉及从抢劫到走私等不同罪行的流氓团伙。免疫系统负隅顽抗以保持对”癌症”的镇压——就像很多事情一起发生,对于警察来说处理起来很吃力一样” ,克萨达博士解释说。
揭开癌症高度复杂的“阿喀琉斯之踵”
在这项研究中,研究人员开始着手找出癌细胞的表面上可能出现的共享和独特的抗原。要做到这一点,他们使用癌症基因组图谱(TCGA)分析了患有一种或两种不同形式肺癌(腺癌与鳞状细胞癌)的200多名患者的基因数据。
从这项数据中,该小组确定了肿瘤细胞中常见的代表早期基因突变的某些抗原。
转移到实验室,该小组分离了自两名肺癌患者的肿瘤T细胞。他们发现,他们的T细胞能够识别这些共同抗原,这表明肿瘤中存在识别有害癌细胞能力的免疫细胞。
而T细胞无法杀死竖起肿瘤防御的癌细胞,研究人员认为它可能会激活靶向所有肿瘤细胞的T细胞,一气呵成。
例如,可以开发这样一种疫苗,使癌症患者身体中的这些T细胞相互转换,或者可能是收获、生长或管理T细胞并放回到患者体内,从而识别存在于每个癌细胞中的共同抗原。
“我们的研究表明,不是漫无目的追逐不同街区的犯罪,我们可以提供给警方他们需要获得的所有犯罪组织的根源信息——患者的肿瘤弱点,以彻底消灭这个问题”,克萨达博士说。
斯旺顿教授认为,研究团队的发现是“令人兴奋”的,并称:
“有证据表明,基因突变复杂的肿瘤可以提高免疫系统察觉到它们的机会;现在我们可以优先考虑和靶向存在于每个细胞中的肿瘤抗原,这些高度复杂癌症的致命弱点。
这为观察个体肿瘤患者及描绘所有抗原变化以弄清免疫治疗工作的最佳途径开辟了一个方式,优先处理存在于每个肿瘤细胞的抗原并标识识别它们的免疫T细胞。这实在是令人兴奋,可以采取个性化药物的绝对限制,其中每名患者都将有一个独特的,私人定制的待遇。”
虽然在这种药物在进入临床前可能需要一段很长的时间,但研究人员说,他们希望在2年内开展人体试验。
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