PD-1抗体开始败血症临床研究

上海高创化学科技有限公司

2016/11/15 08:39

新闻事件】：最近施贵宝开始了一个用PD-1抗体Opdivo治疗败血症的临床研究，这代表PD-1抗体从肿瘤向其它适应症扩张的开始。除了Opdivo，施贵宝还有另外两个败血症资产BMS-986189、BMS-936559。这是最近继纤维化之后施贵宝开始涉足的另一个重要未满足医疗需求。

【药源解析】：败血症是历史最悠久、也最难治疗的一个严重疾病。美国每年有75万病例，10%的ICU患者会并发败血症。败血症是机体对全身感染做出的过激应答，通常是在某些重要器官功能衰退情况下免疫应答失控造成。现在尚无批准药物，但约有100个左右临床阶段药物，多是抑制免疫应答。但是败血症不仅是免疫应答过度，而是一个复杂多变的过程，存在免疫抑制阶段。在PD-1抗体还没有成为抗癌明星时就有人提议用PD-1抗体治疗败血症，但Opdivo是第一个真正开始临床试验的。

PD-1在抗癌领域的竞争已经达到白热化，据说现在有~800个临床试验正在进行。Opdivo现在还是最大PD-1产品，但自一线肺癌失败后元气大伤，而主要对手Keytruda已经获得PD-L1高表达一线标签。罗氏和AZ的PD-L1抗体也开始蚕食PD-1地盘，但这四个主要参赛者在这个高速度、高投入、仍有很多未知因素的竞争中都有失手风险，所以并非只是看谁收钱速度更快。PD-1开始本来是作为抗感染（主要是HIV）开发，所以成药性经多个肿瘤试验证实后进军败血症也是合情合理。

和纤维化类似败血症也是市场很大的主要疾病。据统计相当数目的人在ICU比此前一辈子花的医药费还多，而现在也没有专门针对败血症的标准疗法，所以市场是很大的。也和纤维化类似败血症是一个失败率极高的新药研发领域，有新药百慕大之称。大家知道在新药世界百慕大之外的水域也经常翻船，可见这个领域的难度。败血症发生在器官衰竭的不利情况下，好比后卫受伤遭到对手反击，仅仅完善常规战术不够的。和所有尚无有效药物的主要疾病一样，败血症机理复杂、病人异质性高、动物模型很不可靠，这些都是这个古老的严重疾病一直没有有效药物的原因。

治疗这些疾病的药物是社会的真正需求，而只有满足这样真正需求药厂才能得到足够回报。现在各国支付能力都已接近极限，所以新药支付必然会有末位淘汰。新药专利远远没有过期就退市（如Incivek），或即使机理新颖、疗效显著也入市困难（如Entresto、PCSK9抗体）的事件发生会越来越频繁。硬币的另一面是厂家被迫进入未知领域会有更高失败率，所以成本会继续上升，给支付体系施加更大压力。新的平衡停在哪现在不好预测，但是可以预测肯定未来药厂的研发模式和现在会有很大不同。

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