null检测 | 胰高血糖素样肽—1的生理作用及临床应用-上海高创化学科技有限公司

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正常人口服葡萄糖引起的胰岛素分泌反应要远远强于静脉注射者，这种口服葡萄糖后引起胰岛素分泌增加的效应主要是由胃肠内分泌细胞产生的肽类物质（肠促胰岛素）。“胃肠-胰岛轴”的概念应运而生，提示着这些胰岛素促泌素是在摄取营养物质后肠的内分泌系统合成和释放的。胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是一种肠促胰岛素，近年来成为糖尿病治疗领域的研究热点，受到广泛关注。　　GLP-1来源于胰高血糖素原，后者包含有两种胰高血糖素样肽，即GLP-1和GLP-2。 GLP-1能够促进胰岛素分泌，在分离的Langerhans细胞、动物和人体实验均证实这一点，且这种促进作用是葡萄糖依赖性的，血糖越高作用越强。 GLP-1也能够刺激胰岛β细胞增生，抑制其凋亡。GLP-1能抑制胰高血糖素的释放。在血糖调节中，胰升糖素的作用和胰岛素相反，通过促进肝糖原分解增加血糖的浓度。在健康人、1型糖尿病和2型糖尿病中均证实，GLP-1能抑制胰升糖素的释放，其中在健康人体中其作用程度小于糖尿病患者。　　在对鼠、猪和人的一系列研究中发现，GLP-1可抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，延迟胃排空。 GLP-1抑制胃排空可以部分解释其降血糖的作用，从理论上讲，胃排空的抑制可以减缓那些只能在小肠吸收的营养物质进入体内，类似于α糖苷酶抑制剂。　　GLP-1在神经组织也有影响。　　随着对GLP-1及其与糖尿病的相关性研究的不断深入，国内外医药研发机构越来越重视这一领域，目前开发重点在抵抗DPP-Ⅳ水解的GLP-1类似物。丹麦Novo Nordisk开发了白蛋白结合的GLP-1类似物（liraglutide)，半衰期达10h，已进入3期临床。美国Amylin医药公司开发了GLP-1类似物（Exendin-4)，可抵抗DPP-Ⅳ水解，也已进入3期临床。法国Aventis公司和丹麦Zealand公司近期又宣布合作研究Exendin-4的另一衍生物——ZP10。另外，DPP-Ⅳ抑制剂和GLP-1R非肽类小分子激动剂也是两个研究的方向。　　综上所述，GLP-1是一种在胰岛素分泌和血糖调节方面有重要作用的肠道内分泌激素，能够促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、抑制胰升糖素分泌、延缓胃排空等作用，成为糖尿病治疗领域新的药物靶点。目前，多种GLP-1类似物已经进入2型糖尿病的Ⅲ期临床试验阶段，有广阔的市场前景。其长期应用的远期疗效，以及是否会产生高胰岛素血症、肥胖等问题尚需进一步研究。

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