上次分享的内容是白细胞通过其表面整合素受体Mac-1会与血小板表面 GPIbα 相互作用,促进血栓生成。这次分享的内容是血小板激活后通过分泌TGFβ抑制T细胞的功能,抗血小板药物,如阿司匹林能够增强细胞治疗的效果!
关键数据摘录如下:
激活血小板的可溶性分泌物(PR)能够抑制T细胞功能
PR中起T细胞抑制作用的主要是TGFβ和Latate
同时阻断TGFβ和lactate能“rescue” PR的抑制作用
“KO”血小板能增强小鼠T细胞治疗模型效果,但主要影响TGFβ水平,对lactate影响很小,暗示lactate还有除血小板之外的其他来源,TGFβ是激活血小板分泌物中起T细胞抑制作用的主要成分
GARP起TGFβ激活作用,“KO” GARP对小鼠细胞治疗模型的贡献大于“KO” TGFβ,暗示激活的TGFβ才能执行T细胞抑制作用
体内进一步验证GARP的作用
血小板激活时GARP会上调,所以抗血小板药物(AP)能够通过抑制血小板激活来下调GARP,解除对T细胞的抑制,增强细胞治疗效果!
Rachidi S, Metelli A, Riesenberg B, et al. Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis[J]. Science Immunology, 2017, 2.
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