恶性胶质瘤难治主要有两个原因:1、血脑屏障(bbb)阻碍抗肿瘤药物到达肿瘤部位杀伤肿瘤细胞;2、即便采用手术切除肿瘤的治疗策略,浸润至脑实质的肿瘤细胞无法被切除,造成肿瘤的复发。
这次分享的是一个新的对抗恶性胶质瘤的策略(如下图):中性粒细胞(ne)具有通过血脑屏障到达肿瘤部位的能力,特别是肿瘤切除术后局部的炎症反应更能为ne“导航”,将ne引导到肿瘤部位!文章作者创造性的将包有紫杉醇(ptx)的脂质体装载到中性粒细胞中,利用中性粒细胞的“靶向”能力,使紫杉醇能够穿过血脑屏障、准确到达肿瘤部位发挥作用!
细节整理如下:
将ptx“包”进脂质体后进行表征
从小鼠体内分离中性粒细胞,流式检测
ptx脂质体能够装置的中性粒细胞中,且不影响中性粒活力
装载了ptx脂质体之后中性粒细胞功能(粘附、转移、“杀伤异物”)不受影响
装载了ptx脂质体的中性粒细胞在适当条件刺激下能够将ptx释放出来
体外模型上证明中性粒细胞能够带着脂质体“进入”实体瘤内部且能够实现可控的杀伤肿瘤细胞的作用(原文中进行了更多角度的验证,此处只摘录部分)
肿瘤切除术并不能完全切除浸润到脑实质中的肿瘤细胞,术后一段时间肿瘤会复发
肿瘤切片上可见中性粒细胞出现,印证了ne有到达肿瘤部位的能力
尾静脉注射装置了ptx的中性粒细胞之后,ne在手术切除组有很强的靶向脑部能力,暗示将ptx带过了难以通过的血脑屏障
实际测定ptx体内分布,确证ptx通过了血脑屏障在脑部聚集
载有ptx的中性粒细胞组治疗效果显著:抑制了肿瘤细胞对脑实质的浸润、小鼠存活时间增长
xue j, zhao z, lei z, et al. neutrophil-mediated anticancer drug delivery for suppression of postoperative malignant glioma recurrence[j]. nature nanotechnology, 2017.
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