CNS前沿文献追踪 - 溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联用

北京德泉兴业商贸有限公司

2017/11/13 15:18

免疫检查点抑制剂（PD-1抗体等）在临床上展现出可喜的效果，但仅有部分病人对此类药物有响应！原因在于这类药物是通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞互作（T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1互作）而起效的，当免疫细胞无法浸润到肿瘤部位时，即便抗体药物能与肿瘤细胞表面PD-L1结合，肿瘤部位由于缺少可对肿瘤细胞进行“杀戮”的T细胞，药物也无法发挥作用！

此次分享的是关于溶瘤病毒的内容：溶瘤病毒可作为诱饵，调动免疫系统，将T细胞吸引到肿瘤部位！这篇Cell将溶瘤病毒与PD-1抗体联用进行了临床试验 - 溶瘤病毒将CD8+ T细胞吸引到肿瘤部位，PD-1抗体解除免疫抑制促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤，达到1+1大于2的效果！具体内容如下：

溶瘤病毒设计：选择性的在肿瘤细胞复制并分泌GM-CSF

给药方案：第一周给予溶瘤病毒Talimogene Laherparepvec，第六周给予PD-1抗体药物Pembrolizumab

联合给药后，肿瘤生长受到了抑制，病人存活率升高

对于患者疾病得到治愈是最为重要的，但对于我们研究者来讲，造福患者是一方面，研究疾病发生发展是另一个很重要的任务！文章作者对于联合给药方案对病患细胞、分子水平所产生的影响进行了深入的研究。

CR, complete response; PD, progressive disease; PR, partial response

联合给药对于PD-1抗体单独给药无效的低CD8+细胞浸润、PD-L1-、IFNγ-病人仍有效

肿瘤组织切片IHC结果：第6周给予病毒后肿瘤部位CD8+细胞浸润增加

深入到效应分子granzyme B、转录层面看到给予病毒后T细胞的变化

病毒促进T细胞浸润到肿瘤部位，促进肿瘤细胞表达PD-L1

前面数据主要关注肿瘤微环境的变化，文章作者还对循环T细胞亚型进行了分析-溶瘤病毒对于循环T细胞也有激活作用

肿瘤免疫治疗是个极具前景的方向：CART关注的是实际和肿瘤细胞斗争的T细胞，通过修饰使T细胞像导弹一样对肿瘤细胞进行精确打击；免疫检查点抑制剂关注的是肿瘤微环境，营造合适的“氛围”促进免疫细胞对肿瘤的杀伤；溶瘤病毒是个桥梁，将T细胞“拉”到肿瘤部位 - 这一切都来源于基础研究、都是以基础研究成果为基础的。

Ribas A, Dummer R, Puzanov I, et al. Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy.[J]. Cell, 2017, 170(6):1109.

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