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PNAS:GPCR孤儿受体找到“亲人” 人类基因组中存在一些被称为“孤儿受体”(orphan receptors)的蛋白,从它们与其他蛋白的序列相似性来看,这些蛋白应该能结合并应答激素或化学物质,但人们至今还未发现其生理性配体。 Emory大学的研究人员为大脑中的一对GPCR孤儿受体找到了配体,这一发现有望帮助人们治疗相关的神经系统疾病。文章提前发表在美国国家科学院院刊PNAS的网站上。 GPCR涉及了视觉、嗅觉、以及脑细胞对激素和神经递质的应答,是许多药物的靶标。目前,与G蛋白偶联受体相似的GPCR孤儿受体大约有一百种,GPR37就是其中之一。 GPR37与遗传型帕金森病有关,因而吸引了不少研究者的注意。帕金森病患者体内产多巴胺的神经元会发生退化,而GPR37在这类细胞中含量丰富。不过,人们此前并不知道与GPR37相互作用的配体。“我们推测GPR37应该具有重要的功能,”文章的资深作者,Emory大学医学院的Randy Hall教授说。 Hall与研究生Rebecca Meyer开发了一个标记系统,以此展现产GPR37的细胞与配体的相互作用。“通常,当GPCR遇到配体时,细胞会将其从表面移除,”Meyer说。“我们通过标记,使位于细胞表面的GPR37呈红色,而进入细胞内的GPR37呈绿色。”
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