头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种原发性恶性肿瘤,作为全球第七大最常见的癌症,2020年新诊断的患者数预计超过870000例,并且还在继续上升。HNSCC的治疗方式包括手术、放疗(Radiotherapy,RT)、放化疗(Chemoradiotherapy,CRT)等。HNSCC的预后很差,超过一半的晚期患者会局部复发或转移,患者长期生存率低,原因之一就在于癌细胞的耐药性。包括HNSCC在内的多种肿瘤中,凋亡抑制蛋白(Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)通常会过量表达,导致癌细胞的凋亡逃避,进而引起凋亡通路的失调,导致病患的癌症复发或转移。
癌细胞的IAP活性可被拮抗蛋白抑制,如内源性拮抗剂SMAC(the Second mitochondria-derived activator of caspase),它与IAP重复结构域结合,激活下游半胱天冬酶,促进凋亡信号传导。在过去的20年里,SMAC模拟物已成为治疗HNSCC的潜在靶向药物。SMAC模拟物Xevinapant是一种新型强效小分子IAP拮抗剂,被认为可以增强抗癌治疗的效果,恢复癌细胞对凋亡的敏感性,增加癌细胞的凋亡。但Xevinapant的作用目前尚不完全清楚,大多数的临床前数据集中在Xevinapan与化疗联合治疗上,而很少有关于Xevinapat与放疗联合治疗的数据,特别是在HNSCC的体外研究中,相关研究数据尤为匮乏。德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Julia Fleischmann等人对此进行了研究,相关成果以“The Effect of Xevinapant Combined with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells and the Impact of Xevinapant on Its Targeted Proteins cIAP1 and XIAP”为题于2023年6月17日发表在《Cells》杂志上。
在本研究中,德国innoME公司的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统被用来监测9种细胞系(7种HNSCC细胞系:Cal33、CLS-354、Detroit 562、HSC4、RPMI-2650、UD-SSC-2、UM-SSC-47,2种健康组织细胞系:01-GI-SBL、SBLF9)在经Xevinapan、电离辐射(Ionizing radiation,IR)单独或联合处理下的动态变化过程,获取相应的图片、生长曲线等数据,并据此计算、评估“倍增时间”这一重要指标。
作者首先研究了不同浓度Xevinapan处理后细胞的生长状态,并绘制生长曲线(图A、B),筛选出低(8.4μM)、中(13.3μM)、高(16.7μM)三个浓度进行深入研究。结果表明,低、中、高浓度药物对癌细胞的作用效果呈现明显差异和趋势,所有细胞系在三种浓度的Xevinapant单独作用以及与IR联合处理后的倍增时间均呈现在图C中。在几乎所有的细胞系中,无论是单药作用还是联合IR共同作用,低浓度的Xevinapant对细胞生长都具有明显的抑制作用,与未经处理或单独IR处理的对照组相比,倍增时间均有所增加,且Xevinapant与IR表现出明显的协同抑制作用。对于健康组织细胞系SBLF9,Xevinapant效果最弱,倍增时间没有明显的增加。当Xevinapant浓度增加到16.7μM时,除SBLF9外,所有细胞系的倍增时间都呈现负值(图C中负值表示细胞减少到当前数量一半所需的时间),表明在此浓度下,Xevinapant强烈的细胞毒性抑制细胞生长,致使细胞数量减少。这种效应几乎在Xevinapant给药后即立即开始,并在zenCELL owl整个监测过程中持续存在(图D)。13.3μM的Xevinapant对几乎所有的细胞系也表现出类似的效果,细胞生长被强烈抑制,倍增时间也呈现负值,但与高浓度药物相比,细胞毒性的产生不强烈也不迅速。
本研究结果表明,IAP抑制剂Xevinapant在较高浓度下能够使所有HNSCC肿瘤细胞失活,并且对正常组织细胞的影响较小,尤其在与IR联合作用后,对肿瘤细胞产生明显的协同抑制作用,预示着Xevinapant可能是HNSCC联合治疗的有效药物。
德国InnoME公司自主研发和生产的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统,基于非标记、非侵入方法,原位记录细胞实时生长和定量的分析数据。zenCELL owl体积小巧,耐温耐湿,可在细胞培养箱内长时间连续工作;通过24个显微成像镜头,对24个视野进行连续的动态监测和图像获取。zenCELL owl为用户提供高质量图像、视频、统计学曲线和定量数据,实现细胞增殖/增殖抑制、细胞培养质控/培养优化、迁移/侵袭等诸多活细胞动态过程的监测。
环亚生物,生命科学产品全国性代理商,不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。环亚生物作为zenCELL owl大中华区独家代理商,负责zenCELL owl产品大中华区的营销和售后支持。
更多资讯请访问文献全文链接:
https://doi.org/10.3390/cells12121653
▼更多 zenCELL owl 详情,请联系我们▼
环亚生物科技有限公司
地址:上海市闵行区友东路358号闵欣大厦1号楼701/703/705室
电话:021-54583565
邮箱:info@apgbio.com
网址:www.apgbio.com
▼更多精彩内容,请扫码关注我们▼
Cas9辅助靶向测序检测林奇综合征相关基因PMS2的大片段倒位现象
Regemat 3D生物打印机助力皮肤相关的生物墨水开发
Blotcycler助力缺血性中风脑神经功能恢复的药物靶点研究
全自动DNA片段回收系统助力ddRAD-Seq测序进行大规模种群遗传多样性研究
相关产品
关注
拨打电话
留言咨询